Параметри метаболізму вуглеводів та рівні інкретину у пацієнтів із патологічним ожирінням, включаючи тих
Наталя Валентинівна Мазуріна 1 *, Катерина Анатоліївна Трошина 1, Наталя Анатоліївна Огнєва 1, Юрій Іванович Яшков 2, Олександр Вікторович Ільїн 1, Галина Афанасіївна Мельниченко 1 та Іван Іванович Дедов 1
1 Ендокринологічний науковий центр, вул. Дмитра Ульянова 11, Москва, Росія
2 Центр ендохірургії та літотрипсії, Шосе Ентузіастов 62, Москва, Росія
* Автор-кореспондент: Наталя Валентинівна Мазуріна
Центр ендокринології
117036 Дмитра Ульянова вул. 11
Москва, Росія
Тел .: +7499 612-77-40
Електронна пошта: [електронна пошта захищена]
Дата отримання: 20 березня 2017 р .; Дата прийняття: 16 травня 2017 р .; Дата публікації: 23 травня 2017 р
Цитування: Мазуріна Н.В., Трошина Є.А., Огнєва Н.А. та ін. Параметри метаболізму вуглеводів та рівні інкретину у пацієнтів із патологічним ожирінням, включаючи тих, хто переніс біліопанкреатичну диверсію/перехід дванадцятипалої кишки. Ендокринол Res Metab. 2017, 1: 1.
Анотація
Обмін вуглеводів вивчали у пацієнтів із патологічним ожирінням (MO) (n = 22), у пацієнтів, які перенесли біліопанкреатичну диверсію/перемикання дванадцятипалої кишки (BPD/DS) (n = 23) та у контрольній групі (n = 22). Рівень глюкози в крові, IRI, GLP-1, GIP та глюкагон під час OGTT (із 75 г глюкози) через 0, 30, 60 та 120 хв. були виміряні. У хворих на МО порушення обміну глюкози виявлено у 15 випадках (68,2%); у групі BPD рівень глюкози в крові після їжі (120 хв), як правило, був нижчим порівняно з іншими групами: у 4 осіб (17,4%) навіть спостерігалася постпрандіальна гіпоглікемія (2 [5-7]. У пацієнтів з ІМТ> 40, тип 2 діабет виявляється у 20-30% випадків, а частота прикордонних порушень вуглеводного обміну, таких як порушення толерантності до глюкози (IGT) та порушення глюкози натще (IFG), досягає 25-50% [8-10].
Результати досліджень, що стосуються ролі інкретинів у регуляції вуглеводного обміну, проведені протягом останніх 10 років, служать основою для розробки нових препаратів та нових підходів до лікування цукрового діабету 2 типу [11,12]. Було встановлено, що глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1) та глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (GIP) мають найбільш виражений вплив на рівень глюкози після їжі [11,12].
У той же час було відзначено, що баріатрична хірургія, що проводиться пацієнтам із ожирінням, часто призводить до значного поліпшення параметрів вуглеводного обміну. Поліпшення або нормалізація вуглеводного обміну спостерігається у 80-100% таких пацієнтів, часто вже через кілька днів після процедури шлункового шунтування (RYGB) або біліопанкреатичної диверсії (BPD), тобто задовго до досягнення значної втрати ваги [13,14].
На відміну від цього, після обмежувальних процедур, таких як перев'язування шлунка (ШВ), зниження рівня глікемії є прямим результатом втрати ваги [15]. Мета-аналіз [16], який включав загалом 135 000 пацієнтів, які пройшли баріатричне втручання, продемонстрував повну ремісію діабету 2 типу у 78,1% пацієнтів, тоді як ще 8,5% пацієнтів продемонстрували значне поліпшення вуглеводного обміну. Слід додати, що більш виражене зниження рівня глікемії спостерігалося після BPD та RYGB у порівнянні з пацієнтами, які перенесли GB.
Механізмом, який головним чином відповідає за нормалізацію глюкози в крові після байпас-операцій, є зміна вироблення інкретинів, особливо глюкагоноподібного пептиду-1 та глюкозо-інсулінотропного поліпептиду, які модулюють реакцію інсуліну та виробляють множинні позапанкреатичні ефекти [17].
Зміна продукції GLP-1 та GIP після репозиції кишечника може бути зумовлена або безпосередньою стимуляцією L-клітин швидкою доставкою їжі в клубову кишку, або виключенням дванадцятипалої кишки з процесу травлення. До цього часу в Російській Федерації не проводилося жодних досліджень щодо виробництва інкретинів при патологічному ожирінні, включаючи випадки постбаріатричної хірургії.
Метою даного дослідження була оцінка параметрів вуглеводного обміну та вироблення інкретинів у пацієнтів, які страждають на патологічне ожиріння та тих, що перенесли біліопанкреатичну диверсію, виконану для лікування МО.
Матеріали і методи
У перехресному дослідженні брали участь три групи пацієнтів - загалом 67 чоловіків та жінок у віці від 25 до 65 років без діабету в анамнезі. Протокол дослідження був затверджений Етичним комітетом Ендокринологічного дослідницького центру, і всі учасники підписали інформовану згоду перед зарахуванням. Всі процедури виконувались відповідно до етичних стандартів Науково-дослідного комітету Ендокринологічного центру та Гельсінської декларації (1964). Дослідження проводилося в Московській області.
Група 1 (MO) складалася з 22 пацієнтів з ІМТ ≥ 40 кг/м 2, які страждали на патологічне ожиріння та мали стабільну масу тіла протягом останнього року. Пацієнтів набирали з амбулаторії Дослідницького центру ендокринології. Критеріями виключення були наявність цукрового діабету в анамнезі пацієнта та/або цілеспрямовані спроби схуднення у попередньому році.
У групу 2 входили 23 пацієнти, у яких в анамнезі не було цукрового діабету, які перенесли біліопанкреатичну диверсію/перемикання дванадцятипалої кишки (БПД/ДП) з приводу патологічного ожиріння в Центрі ендохірургії та літотрипсії. Післяопераційний період спостереження коливався від 2,3 до 7,2 років, медіана для групи становила 4,7 року. ІМТ перед операцією для пацієнтів 2-ї групи дорівнював 50,8 кг/м 2 [46,5; 60,8] і відповідала захворюванню ожирінням. Довжина аліментарної кінцівки становила 248,4 ± 9,4 см, а загального каналу - 70,5 ± 2,3 см.
У групу 3 (контроль) увійшли 22 здорових добровольці без ожиріння та надмірної ваги (ІМТ 18,5-24,9 кг/м 2). Короткий опис досліджуваних пацієнтів представлений в Таблиця 1.
Таблиця 1 Основні характеристики пацієнтів, які брали участь у дослідженні (медіана, 25-й та 75-й процентилі).
| Кількість пацієнтів (n) | 22 | 23 | 22 |
| Секс | М - 6 | М - 6 | М - 6 |
| Ж - 16 | Ж - 17 | Ж - 16 | |
| Вік (завершені роки) | 44,5 (40,0; 50,0) | 44,0 (40,0; 51,0) | 44,0 (42,0; 51,0) |
| ІМТ (кг/м 2) | 50,8 (48,0; 56,0) | 32,8 (27,5; 38,7) | 22,3 (20,0; 23,5) |
| Обхват талії (см) | 134,5 (120,0; 140,0) | 106 (94,0; 122,0) | 71 (68,0; 73,0) |
Три групи пацієнтів, включені в дослідження, не відрізнялися за статтю та віком. ІМТ у групі МО був порівнянним із передопераційним ІМТ для пацієнтів 2 групи.
У кожній групі проводили пероральний тест на толерантність до глюкози з 75 г глюкози (OGTT) для визначення рівня глюкози в плазмі, імунореактивного інсуліну (ІРІ), глюкагоноподібного пептиду-1, глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду та глюкагону при 0, 30, 60 і 120 хвилин.
Рівень глюкози в плазмі вимірювали за допомогою біохімічного аналізатора Hitachi 912 (Roche) методом гексокінази в лабораторії біохімічної ендокринології та гормонального аналізу Ендокринологічного дослідницького центру.
Імунореактивний інсулін у плазмі крові вимірювали електрохімілюмінесцентним імуноаналізом (ICLA) за допомогою автоматичного аналізатора Cobas 601 (Roche).
Метод імунологічного аналізу з використанням комерційно доступних наборів був використаний у лабораторії клінічної біохімії Дослідницького центру ендокринології для визначення рівнів GLP-1, GIP та глюкагону у плазмі крові (відповідно, набір GLP-1 EIA, GIP (загальний) EIA та глюкагон EIA від Peninsula Laboratories LLC, США).