Підвищена швидкість синтезу фібриногену як основа для його підвищеного рівня в плазмі у жінок із ожирінням
Дослідницькі програми Немура і
Дослідницькі програми Немура і
Відділ ендокринології, Відділ досліджень, Дитяча клініка Немурса, Джексонвілл, Флорида 32207
Анотація
ожиріння спричиняє та/або посилює багато проблем зі здоров’ям як самостійно, так і в поєднанні з іншими захворюваннями. Зокрема, повідомляється, що це пов’язано з розвитком серцево-судинних захворювань (ССЗ) (11, 12, 23, 30). Вважається, що фактори, які схильні до ССЗ, розвиваються в дитинстві (4, 5). Крім того, що фібриноген є білком-реагентом у гострій фазі, він відіграє важливу роль у сприянні атерогенезу та тромбогенезу. Недавні дослідження показали, що підвищена концентрація фібриногену в плазмі є незалежним фактором ризику ССЗ (8, 22, 24, 40). Концентрація фібриногену в плазмі була ще сильніше пов'язана із серцево-судинною смертю, ніж холестерин у плазмі (29). Кілька попередніх досліджень чітко показали підвищення концентрації фібриногену в плазмі при неконтрольованому діабеті, судинних захворюваннях та ожирінні (11, 30); однак механізми, що регулюють рівень фібриногену в плазмі крові in vivo в цих умовах, недостатньо вивчені.
Існує кілька шляхів, за допомогою яких гостре або хронічне підвищення рівня фібриногену може призвести до атеросклеротичних та серцево-судинних подій. Сюди входять інфільтрація стінки судини фібриногеном, реологічні ефекти внаслідок підвищеної в’язкості крові, посилення агрегації тромбоцитів і утворення тромбів, а також збільшення утворення фібрину. В недавньому мета-аналізі (13), ряд факторів, таких як куріння сигарет, позитивний енергетичний баланс, цукровий діабет, ожиріння, вагітність, високе споживання жирів з їжею, збільшення віку, менопауза, запалення, тромбін та пошкодження судин були всі виявлено, що впливає на концентрацію фібриногену у плазмі крові. Генетичні та екологічні детермінанти є іншими важливими факторами, що сприяють зміні концентрації фібриногену в плазмі крові (22,35). Концентрація фібриногену в плазмі представляє дисбаланс між швидкістю вироблення (синтезу) та утилізації (розпаду) цього білка. Хоча в даний час не існує життєздатного методу для вимірювання розпаду фібриногену у людей, здатність вимірювати зміни швидкості синтезу цього білка може дати розуміння механізмів, що регулюють цей фактор ризику ССЗ.
Матеріали
1 - [1- 13 С] лейцину [99% атома на відсоток надлишку (APE)] був придбаний у Кембриджських ізотопних лабораторіях. Придбані партії стабільних ізотопів тестували на хімічну, ізотопну та оптичну чистоту методом газової хроматографії-мас-спектрометрії (GC-MS). Розчини стерильних і вільних від бактерій ізотопів пропускали через 0,22 мкм-фільтр і зберігали у стерильних герметичних контейнерах 30 кг/м 2 та інфузію шести здорових худорлявих дівчат підліткового віку (вік> 15 років -1 год h -1) л - [1- 13 С] лейцину протягом 4 год, зразки крові та дихання збирали кожні 20 хв, починаючи з 180 хв.
Таблиця 1. Фізичні та клінічні характеристики