Піоглітазон знижує сироватковий зв’язуючий білок 4, придушуючи його експресію в жировій тканині

Відділ ендокринолу Метаболізм, Шанхайський університет Цзяо Тонг, афілійована 6-а народна лікарня,

сироватковий

Шанхайський інститут діабету, Шанхайська ключова лабораторія цукрового діабету, Шанхай

Клінічний центр діабету, 600 Yishan Road, Шанхай 200233 (Китай)

Тел. + 86-18930173636, факс + 86-021-64701361, електронна пошта [email protected]

Статті, пов’язані з "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Електронна пошта

Анотація

Вступ

Тіазолідиндіони (TZD) - це клас фармакологічних засобів, що покращують резистентність до інсуліну, посилюючи активність γ-проліфератор-активованих рецепторів (PPARγ) [9]. Активація PPARγ покращує чутливість до інсуліну, сприяючи накопиченню жирних кислот в адипоцитах, пригнічуючи вироблення медіаторів запалення та цитокінів та знижуючи рівень глюкози в крові [10,11]. Кілька досліджень чітко показали, що рівень адипокіну RBP4 у сироватці крові значно регулюється лікуванням TZD у мишей із ожирінням та хворих на цукровий діабет 2 типу [12,13,14]. Однак залишається незрозумілим, чи опосередковує жирова тканина та/або печінка придушення експресії RBP4 в сироватці крові агоністами PPARγ. Метою цього дослідження було вирішити це питання, вивчивши регуляцію RBP4 у печінці та жировій тканині піоглітазоном, агоністом PPARγ, який має протидіабетичну дію.

Матеріали і методи

Лікування тварин

Тест на толерантність до інсуліну (ITT)

ІТТ було проведено в кінці лікування піоглітазоном або фізіологічним розчином лікарем I.P. ін'єкція інсуліну (Humulin R, Eli Lilly and Company, США) при 0,5 ОД/кг н.в. після голодування протягом 4 год. Концентрацію глюкози в крові визначали з кров’ю в хвості вен за допомогою глюкометра (Lifescan, Johnson-Johnson Medical (China) Ltd.). Рівні глюкози в крові вимірювали через 0, 15, 30, 60, 90 та 120 хв після введення інсуліну. Площа під кривими рівня глюкози в крові (AUCITT) була розрахована та використана для оцінки чутливості до інсуліну. AUCITT = (BG0 '+ BG120')/2 + BG15 '+ BG30' + BG60 '+ BG90'.

Пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT)

Тварини голодували протягом ночі (12-16 годин) через три дні після ІТТ. Щурам давали 2 г/кг маси тіла. глюкози через оральний зонд. Кров відбирали з ретро-орбітальної пазухи через 0, 30, 60 та 120 хв після виклику глюкози, і вимірювали рівень глюкози та інсуліну. Розраховували площі під кривими рівня глюкози в крові (AUCBG) та інсуліну (AUCINS). AUCBG = (BG0 '+ BG180')/2 + BG30 '+ BG60' + BG120 ', і AUCINS = (INS0' + INS180 ')/2 + INS30' + INS60 '+ INS120'.

Біохімія крові

Параметри біохімії сироватки крові вимірювали у щурів, що голодували протягом ночі, включаючи тригліцериди, загальний холестерин, ліпопротеїди високої щільності (ЛПВЩ), ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ), аланінамінотрансферазу (АЛТ), аспартаттрасаміназу (АСТ ), гамма-глутаміл-транспептидаза (GGT) та глюкоза в плазмі. Вимірювання проводили на паралельному багатоканальному аналізаторі Glamour 2000 (MD Instruments, Muskegon, MI, США). Рівень RBP4 у сироватці крові та рівень інсуліну вимірювали за допомогою відповідних наборів ІФА (Phoenix Biotech, Пекін, Китай та Millipore Corporation, Billerica, MA, відповідно). Коефіцієнт варіації між аналізами становив менше 8 відсотків для RBP4 та 5 відсотків для інсуліну.