Побічні ефекти кортикостероїдів - StatPearls - Книжкова полиця NCBI

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Мухаммед Ясір; Амандіп Гоял; Панкадж Бансал; Сідхарт Сонталія .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 4 липня 2020 р .

Показання

Кортикостероїди - це гормональні медіатори, що виробляються корою надниркових залоз, які далі класифікуються на глюкокортикоїди (основний глюкокортикоїд, що виробляється в організмі, - кортизол), мінералокортикоїди (основний мінералокортикоїд, що виробляється в організмі - альдостерон) та андрогенні статеві гормони. Вперше ендогенний кортизон був виділений в 1935 році, а синтезований у 1944 році. У 1948 році доктор Філіп С. Хенч опублікував введений кортизон (тоді його називали сполукою Е) 29-річній жінці, яка була прикута до ліжка внаслідок активного ревматоїдного артриту. Пацієнт міг ходити після трьох днів лікування. Цей випадок був опублікований в 1949 р., А в 1950 р. Філіп С. Хенч, Едвард К. Кендалл і Тадеуш Рейхштайн були нагороджені Нобелівською премією з фізіології та медицини "за відкриття, що стосуються гормонів кори надниркових залоз, їх структури та біологічні ефекти ". [1]

Глюкокортикоїди (ГК) - це група препаратів, структурно та фармакологічно подібних до ендогенного гормону кортизолу з різними функціями, такими як протизапальний, імунодепресивний, антипроліферативний та вазоконстрикторний ефекти. Їх дії застосовуються медично для лікування різних станів, зазначених нижче. Список показань до глюкокортикоїдів надзвичайно довгий. Нижче ми класифікували та згадали найважливіші показання із широким спектром дії.

Як замісна терапія

Системне симптоматичне лікування

Гостра

Тривалий період

Профілактичний

Мінералокортикоїди головним чином беруть участь у регуляції електролітного та водного балансу, модулюючи транспорт іонів в епітеліальних клітинах збірних проток нирок. Застосування мінералокортикоїдних препаратів обмежується їх замісною терапією при гострому наднирковому кризі та хворобі Аддісона.

Через кілька ролей кортикостероїдів в організмі людини, вони бачать широке застосування в медичній практиці для лікування різних захворювань. В результаті їх побічні ефекти, в свою чергу, стали ще однією важливою медичною проблемою, що вимагає особливої уваги.

Механізм дії

ПРОТИЗАПАЛЬНІ І ІМУНОСУПРЕСИВНІ ЕФЕКТИ

Протизапальний та імунодепресивний ефект глюкокортикоїдів залежить від дози, причому імунодепресивні ефекти спостерігаються переважно при більш високих дозах. Фармакологічні протизапальні та імунодепресивні ефекти глюкокортикоїдів є великими і можуть бути геномними або негеномними механізмами. Більшість ефектів глюкокортикоїдів здійснюється за допомогою геномних механізмів, що вимагає часу, тоді як негайні наслідки за допомогою негеномних механізмів можуть виникати при застосуванні високих доз глюкокортикоїдів (наприклад, пульсотерапія). Клінічно неможливо розділити ці ефекти.

Геномні механізми

Негеномні механізми

Негайні ефекти високих доз глюкокортикоїдів опосередковуються за допомогою негеномних механізмів. У високих дозах глюкокортикоїди пов'язують пов'язані з мембраною рецептори глюкокортикоїдів на клітинах-мішенях, таких як Т-лімфоцити, що призводить до порушення сигналізації рецепторів та імунної відповіді Т-лімфоцитів. Високі дози глюкокортикоїдів також взаємодіють із кругообігом кальцію та натрію через клітинну мембрану, що призводить до швидкого зменшення запалення.

Змінюючи вироблення цитокінів за допомогою геномних та негеномних механізмів, глюкокортикоїди призводять до пригнічення імунної системи та зменшення запалення. Вони націлені на широкий спектр клітин, включаючи Т-лімфоцити, макрофаги, фібробласти, нейтрофіли, еозинофіли та базофіли. Примітно, що глюкокортикоїди майже не впливають на функцію В-клітин та вироблення імуноглобуліну. Наступні ефекти глюкокортикоїдів узагальнені нижче:

ВПЛИВ НА ВІС ГІПОТАЛАМІЧНО-ПИТУАЛЬНО-НАДОЛОГОВОГО ВОДУ (HPA)

Глюкокортикоїди справляють негативний ефект зворотного зв'язку на осі HPA. Вони безпосередньо пригнічують секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ) та кортикотропін-рилізинг-гормону (ЦРГ). Крім того, пригнічуючи вивільнення прозапальних цитокінів, що стимулюють секрецію АКТГ та СРБ, глюкокортикоїди додатково пригнічують секрецію АКТГ та КРГ опосередковано при запальних захворюваннях. Хронічне придушення осі HPA глюкокортикоїдами призводить до функціональної атрофії надниркових залоз (щадячи мінералокортикоїди, що продукують зовнішню кору надниркових залоз, що функціонально не залежить від АКТГ). Ризик цієї функціональної атрофії та недостатності надниркових залоз є важким для прогнозування і варіюється від пацієнта до пацієнта, але значною мірою залежить від дози та тривалості терапії глюкокортикоїдами. Функція надниркових залоз, як правило, відновлюється шляхом повільного звуження глюкокортикоїдів.

ЕФЕКТИ МІНЕРАЛОКОРТИКОЇДУ

Глюкокортикоїди зв'язуються з мінералокортикоїдними рецепторами (MRs) та виробляють свій мінералокортикоїдний ефект (тобто, збільшуючи натрій і зменшуючи калій), але лише при застосуванні у високих дозах і протягом тривалого періоду.

Адміністрація

Доступно кілька препаратів глюкокортикоїдів, кожен з різною ефективністю. Дексаметазон та бетаметазон мають тривалу дію з найвищою ефективністю глюкокортикоїдів з біологічним періодом напіввиведення від 36 до 54 годин. Кортизон і кортизол мають коротку дію з біологічним періодом напіввиведення менше 12 годин і не часто використовуються. Преднізон, преднізолон, метилпреднізолон та триамцинолон мають середню дію з біологічним періодом напіввиведення від 18 до 36 годин. Глюкокортикоїдні та мінералокортикоїдні ефекти кожного доступного препарату різняться: кортизол та кортизон мають майже 1 до 1 глюкокортикоїдний та мінералокортикоїдний ефекти, тоді як усі інші майже не мають мінералокортикоїдних ефектів. Для цих різних препаратів можна розрахувати еквівалентні дози глюкокортикоїдів. 5 мг преднізону за своїм глюкокортикоїдним ефектом еквівалентно 5 мг преднізолону, 4 мг метилпреднізолону, 4 мг триамцинолону, 0,75 мг дексаметазону, 0,60 мг бетаметазону, 20 мг кортизолу та 25 мг кортизону.

Внутрішньовенне введення

Парентеральне внутрішньовенне введення високих доз глюкокортикоїдів може бути виправданим у таких надзвичайних ситуаціях, як септичний шок, загострення ХОЗЛ та важка гостра астма. Імпульсна терапія глюкокортикоїдами (1000 мг внутрішньовенного введення метилпреднізолону, розділених на 3-4 добові дози) протягом декількох днів вивчалася в кількох ревматологічних станах і рекомендована лише для ситуацій, що загрожують органам або загрожують життю, включаючи вовчаковий нефрит (клас III або IV), гігантоклітинний артеріїт із втратою зору, ANCA-асоційований васкуліт та ін. Американський коледж ревматологів також рекомендує застосовувати внутрішньовенні глюкокортикоїди пацієнтам із гострою подагрою, які не можуть приймати ліки всередину.

Усне управління

Пероральні препарати зазвичай корисні як при гострих, так і при хронічних показаннях. При гострих загостреннях основних хронічних захворювань (таких як астма, ХОЗЛ, подагра, псевдоподагра, ревматоїдний артрит (РА), системний червоний вовчак (СЧВ) та ін.) Короткочасне застосування пероральних кортикостероїдів від помірних до високих доз, як правило, ефективно для лікування спалах Пакувальні дози, що починаються з високих доз та зменшуються щодня протягом 7 - 9 днів, є у продажу та можуть бути використані в таких ситуаціях. Тривала пероральна терапія кортикостероїдами може знадобитися при хронічних захворюваннях, таких як ревматична поліміалгія, СЧВ, РА, васкуліт, міозит, захворювання, пов’язане з IgG4, хронічний мієлолейкоз (ХМЛ), лімфома, лейкоз, розсіяний склероз, трансплантація органів тощо. докласти максимум зусиль, щоб використовувати глюкокортикоїди у найнижчих можливих дозах та у найкоротші терміни у цих випадках. У пацієнтів з тривалим впливом глюкокортикоїдів для запобігання наднирковому кризу слід робити спроби повільного зменшення.