Порівнянні результати щодо зменшення переломів та властивостей кісток за допомогою інгібування RANKL та алендронату
Анотація
Резюме
Ми повідомляємо про пряме порівняння активатора рецепторів ядерного фактора ліганда каппа В (RANKL) (RANK-Fc) з лікуванням бісфосфонатами (алендронат, ALN) з дитинства до раннього дорослого віку на мишачій моделі недосконалості остеогенезу. Як ALN, так і RANK-Fc знижують частоту переломів у однаковій мірі із збільшенням обсягу метафізарної кістки через збільшення кількості тонших трабекул.
Вступ
Потенційна терапевтична користь інгібіторів RANKL при недосконалому остеогенезі (ОІ) вивчається. Ми повідомляємо про пряме порівняння інгібування RANKL (RANK-Fc) з лікуванням бісфосфонатами (ALN) з дитинства до раннього дорослого віку на моделі ОІ, oim/oim миша.
Методи
Двотижневий вік oim/oim, oim /+, і мишей дикого типу (+/+) обробляли RANK-Fc 1,5 мг/кг двічі на тиждень, ALN 0,21 мг/кг/тиждень або фізіологічним розчином ( = 12–20 на групу) протягом 12 тижнів.
Результати
Як ALN, так і RANK-Fc знижували частоту переломів (9,0 ± 3,0 фізіологічного розчину 4,4 ± 2,7 ALN, 4,3 ± 3,0 переломи RANK-Fc на мишу). Активність TRACP-5b у сироватці крові знизилася до 65% через 1 місяць у всіх оброблених мишей, але збільшила кількість жертв за допомогою RANK-Fc до 130–200% під час жертви. Щільність метафіза була значно збільшена при ALN в +/+ та oim/oim миші (стор
Це попередній перегляд вмісту передплати, увійдіть, щоб перевірити доступ.
Параметри доступу
Придбайте одну статтю
Миттєвий доступ до повної статті PDF.
Розрахунок податку буде завершено під час оформлення замовлення.
Підпишіться на журнал
Негайний онлайн-доступ до всіх випусків з 2019 року. Підписка буде автоматично поновлюватися щороку.
Розрахунок податку буде завершено під час оформлення замовлення.
Список літератури
Rauch F, Glorieux FH (2004) Osteogenesis imperfecta. Ланцет 363: 1377–1385
Gatti D, Antoniazzi F, Prizzi R, Braga V, Rossini M, Tato L, Viapiana O, Adami S (2005) Внутрішньовенне введення неридронату у дітей з недосконалістю остеогенезу: рандомізоване контрольоване дослідження. J Bone Miner Res 20: 758–763
Gatti D, Viapiana O, Lippolis I, Braga V, Prizzi R, Rossini M, Adami S (2005) Внутрішньовенна терапія бісфосфонатами збільшує радіальну ширину у дорослих з недосконалим остеогенезом. J Bone Miner Res 20: 1323–1326
Glorieux FH (2007) Досвід використання бісфосфонатів при недосконалому остеогенезі. Педіатрія 119 (додаток 2): S163 – S165
Letocha AD, Cintas HL, Troendle JF, Reynolds JC, Cann CE, Chernoff EJ, Hill SC, Gerber LH, Marini JC (2005) Контрольоване випробування памідронату у дітей з недостатнім остеогенезом III і IV типів підтверджує приріст хребців, але не короткочасний функціональне вдосконалення. J Bone Miner Res 20: 977–986
Madenci E, Yilmaz K, Yilmaz M, Coskun Y (2006) Лікування алендронату при недосконалості остеогенезу. J Clin Rheumatol 12: 53–56
Sakkers R, Kok D, Engelbert R, van Dongen A, Jansen M, Pruijs H, Verbout A, Schweitzer D, Uiterwaal C (2004) Скелетні ефекти та функціональний результат з ольпадронатом у дітей з недосконалим остеогенезом: дворічне рандомізоване плацебо- контрольоване дослідження. Lancet 363: 1427–1431, див. Коментар
Vallo A, Rodriguez-Leyva F, Rodriguez Soriano J (2006) Osteogenesis imperfecta: антропометричні, скелетні та мінеральні метаболічні ефекти тривалої внутрішньовенної терапії памідронатом. Acta Paediatr 95: 332–339
Cheung MS, Glorieux FH (2008) Osteogenesis Imperfecta: оновлення щодо презентації та управління. Преподобний Endocr Metab Disord 9: 153–160
Уорд Л.М., Раух Ф., Уайт МП, Д'Астус Дж., Гейтс ПЕ, Гроган Д, Лестер Е.Л., Маккол РЕ, Пресслі ТА, Сандерс Джо, Сміт ПА, Штайнер Р.Д., Салліван Е, Тайерман Г, Сміт-Райт Д.Л., Вербругген N, Heyden N, Lombardi A, Glorieux FH (2011) Алендронат для лікування недосконалості дитячого остеогенезу: рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження. J Clin Endocrinol Metabol 96 (2): 355
Teitelbaum SL (2007) Остеокласти: що вони роблять і як це роблять? Am J Pathol 170: 427–435
Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Wang H, Liu Y, San Martin J (2008) Вплив деносумабу на мінеральну щільність кісткової тканини та обмін кісток у жінок у постменопаузі. J Clin Endocrinol Metab 93: 2149–2157
Браун JP, Prince RL, Deal C, Recker RR, Kiel DP, de Gregorio LH, Hadji P, Hofbauer LC, Alvaro-Gracia JM, Wang H, Austin M, Wagman RB, Newmark R, Libanati C, San Martin J, Bone HG (2009) Порівняння ефекту деносумабу та алендронату на МЩКТ та біохімічні маркери кісткового обміну у жінок у постменопаузі з низькою кістковою масою: рандомізоване, сліпе, дослідження 3 фази. J Bone Miner Res 24: 153–161
Kostenuik PJNH, McCabe J, Warmington K, Kurahara C, Sun N, Chen C, Li L, Cattley RC, Van G, Scully S, Elliott R, Grisanti M, Morony S, Tan HL, Asuncion F, Li X, Ominsky MS, Stolina M, Dwyer D, Dougall WC, Hawkins N, Boyle WJ, Simonet WS, Sullivan JK (2009) Деносумаб, повністю людське моноклональне антитіло до RANKL, пригнічує резорбцію кісток і збільшує щільність кісток у мишей, що нокаутують, які виражають химерність ( людина/миша) РАНКЛ. J Bone Miner Res 24: 182–195
Armstrong AP, Miller RE, Jones JC, Zhang J, Keller ET, Dougall WC (2008) RANKL діє безпосередньо на RANK-експресуючі клітини пухлини передміхурової залози та опосередковує міграцію та експресію генів метастазування пухлини. Простата 68: 92–104
Canon JR, Roudier M, Bryant R, Morony S, Stolina M, Kostenuik PJ, Dougall WC (2008) Інгібування RANKL блокує прогресування скелетної пухлини та покращує виживання на мишачій моделі метастазування в кістку раку молочної залози. Clin Exp Metastasis 25: 119–129
Чайлдс Л.М., Паскаліс Є.П., Сінг Л, Дугалл WC, Андерсон Д., Боскі А.Л., Пузас Ж.Е., Розьє Р.Н., О'Кіф Р.Ж., Бойс Б.Ф., Шварц Е.М. (2002).: Fc ефективно запобігає та покращує остеоліз, викликаний сміттям, через виснаження остеокластів, не пригнічуючи остеогенез. J Bone Miner Res 17: 192–199