Порівняння центрального та периферійного введення С75 щодо споживання їжі, маси тіла та

Анотація

Щоб організм підтримував енергетичний гомеостаз, споживання калорій має дорівнювати використанню палива. В принципі, це узгодження споживання енергії з витратами енергії може відбуватися залежно від прийому їжі, як це передбачається глюкостатичною гіпотезою та відповідними моделями виснаження-поповнення (1–3). Як варіант, відповідність може відбуватися через довші інтервали, при цьому споживання їжі коригується до споживання енергії протягом днів або тижнів, як пропонується дослідженням щодо вільного вигодовування людей та тварин (4,5). Хоча вважається, що гострі коливання клітинного метаболізму, як правило, не вносять значного сприяння регуляції довгострокового енергетичного балансу (6–8), нещодавня демонстрація того, що препарати, що інгібують фермент синтазу жирних кислот (FAS), такі як C75 або церуленін, сильно зменшити споживання їжі та спричинити глибоку втрату ваги у мишей (9,10) свідчить про інше. Під час живлення паливо потрапляє в клітину. Коли спостерігається надлишок клітинного палива, відбувається ліпогенез, що є наслідком збільшення малоніл-КоА. Малоніл-КоА є одночасно проміжним продуктом синтезу жирних кислот de novo і аллостеричним інгібітором карнітину пальмітоїлтрансферази I, ферменту, який регулює швидкість надходження довголанцюгових жирних ацильних КоА у мітохондрії, де вони окислюються (11).

порівняння

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ

Тварини.

Самців щурів довгих евансів, які на початку експериментів важили 380–440 г, окремо розміщували в оргсклових ваннах і витримували 12: 12-годинний цикл світло-темно в контрольованій температурі Асоціації з оцінки та акредитації лабораторних тварин Акредитований для догляду віварій. Усі процедури на тваринах були затверджені Внутрішнім комітетом з догляду та використання тварин при Університеті Цинциннаті. Щурів утримували на основі їжі та водопровідної води, якщо не зазначено інше. Одній когорті щурів робили інтраперитонеальні (ІР) ін’єкції, а в іншій когорті імплантували канюлі та спрямовували на i3vt. Координати розташовувались на середній лінії, на 2,2 мм ззаду від брегми та на 7,5 мм на вентралі до твердої мозкової оболонки, з брегмою та лямбдою в одній вертикальній координаті (16). Через 10 днів відновлення точність встановлення i3vt була перевірена шляхом інфузії i3vt 10 нг ангіотензину II у фізіологічному розчині. В експериментах використовували лише тварин, які випили принаймні 5 мл за 1 год.

Наркотики.

Дієти.

У експериментах 1 і 3 тварини утримувались на дієтах на гранульованих щурах (Харлан-Теклад, Індіанаполіс, Індонезія). Гранульовані дієти з високим вмістом жиру, приготовані Дієтом (Віфлеєм, Пенсільванія), використовувались в експериментах 2 і 4. Склад макроелементів цих дієт наведено в таблиці 1.