Порівняння утримання в когортах спостережень та випробуваннях на ефективність вакцин проти ВІЛ, що вкладаються
Анотація
Передумови
Результати спостережних досліджень можуть не найкращим чином оцінити очікувані в дослідженнях ефективності вакцини проти ВІЛ. Ми порівняли утримання на модельованих випробуваннях ефективності вакцин проти ВІЛ (SiVET) та спостережних когорт, взятих з двох ключових груп населення Уганди.
Методи
Два SiVET були вкладені в дві спостережні когорти, одна у Fisherfolk (FF), а інша - у жінок-секс-працівниць (FSW). Дорослі учасники кожної спостережної когорти пройшли скринінг для зарахування до SiVET. Ті, кого перевіряли або не проходили перевірку, продовжували брати участь у спостережних когортах (не SiVET). Учасникам SiVET вводили ліцензовану вакцину проти гепатиту В за графіком, що імітував фактичне дослідження ефективності вакцини проти ВІЛ. За обома когортами спостерігали протягом 12 місяців, а утримання оцінювали за допомогою відсіву, визначеного як втрачений для подальшого спостереження, неконтактний, відмова продовжувати або пропущений під час останнього відвідування клінічної клініки. Порівнювали показники відсіву, використовуючи моделі Пуассона, даючи співвідношення частоти та 95% довірчі інтервали (95% ДІ).
Результати
З 1525 учасників (565 FF та 960 FSW) 572 (38%) були зараховані до SiVET (282-FF та 290-FSW), а 953 (62%) залишились у когортах, що не належать до SiVET. Загалом, 326 (101 SiVET, 225 не SiVET) кинули навчання за 1260 років спостереження (PYO), коефіцієнт відсіву 25,9/100 PYO (95% ДІ: 23,2–28,8); менше випало в когортах SiVET (18,4, 95% ДІ: 15,1–22,4), ніж у когортах, що не належать до SiVET (31,6, 95% ДІ: 27,8–36,1), коефіцієнт коефіцієнта (RR) = 0,58, 95% ДІ: 0,46 –0,73. У всіх когортах відсіч був більш помітним серед ЖКС, ніж серед популяції ЖС. Тривалість життя в громаді була пов’язана з відсівом як SiVET, так і релігією в обох когортах, що не належать до SiVET.
Висновок
Частота відсіву була нижчою в SiVET порівняно з когортою, яка не є SiVET. Хоча різниця у відсіві між SiVET та не SiVET була загалом подібною, фактичні показники відсіву були вищими серед населення ЖКС. Проведення SiVET у цих ключових групах населення може означати, що при розробці випробувань ефективності вакцин проти ВІЛ буде вигідний нижчий рівень відсіву, показаний у SiVET, ніж когорта спостережень, яка не стосується SiVET.
Передумови
Популяції з високим рівнем захворюваності на ВІЛ та належним утриманням у подальшому необхідні для забезпечення успішного проведення випробувань на ефективність розроблених вакцин проти ВІЛ [1]. У країнах, де загальна захворюваність на ВІЛ низька [2, 3], що використовується для цієї мети, найкращими альтернативами можуть бути такі субгрупи населення, як ключові групи населення. Однак ключові групи населення сприймаються як дуже нестабільні та важкі для подальшого спостереження [4,5,6,7]. Когорти спостережень у ключових групах населення Африки показали високий рівень захворюваності на ВІЛ [8,9,10,11,12,13], але трохи нижчий рівень завершення дослідження (70–76%) [9, 13,14,15], ніж серед загальної популяції (85%) [3]. Висновок з досліджень може спричинити оцінку результатів та зменшити статистичну потужність. Оцінка очікуваного припинення випробувань є важливою складовою планування випробувань, щоб уникнути ризику помилки типу II або більших витрат та неетичного занепокоєння подальшого спостереження за кількістю учасників випробування.
На відміну від уявлення про те, що рибалки (FF) на березі озера Вікторія та жінки-секс-працівниці (FSW) у Кампалі, Уганда, є дуже мобільними популяціями, і їх важко підтримувати в подальшому [6, 16], ці популяції можуть бути придатними для вакцини проти ВІЛ випробування на ефективність. Дослідження в цих ключових групах населення продемонстрували дуже високий рівень захворюваності на ВІЛ від 3 до 11 на 100 людських років [8, 9, 11, 12, 14, 15], готовність брати участь> 90% [17, 18] та відносно хороше утримання в подальшому вгору> 75% [6, 9, 19, 20].
Методи
Дизайн та обстановка
Дані, використані в цій роботі, були отримані з двох спостережних когорт. Когортова група спостережень (OBC1) була серед населення ЗП, з січня 2012 року по квітень 2015 року в клініці MRC/UVRI та LSHTM Уганди, розташованій у місті Масака, приблизно за 100 км на захід від Кампали, столиці Уганди. OBC1 набраний з рибальських громад, розташованих на березі озера Вікторія в районі Масака. Будинки в риболовецьких громадах в основному зроблені з плетеної грязі або заліза та зосереджені на узліссі боліт. Хоча основною економічною діяльністю є рибальство, існують дрібні підприємства та служби, що підтримують рибальські заняття, а когорта була набрана з усіх професій.
Друга спостережна когорта (OBC2) була серед населення ЖКС у Кампалі, з квітня 2008 року по квітень 2017 року. Когорта ЖКС була створена в клініці, розташованій на пагорбі Менго, приблизно в 2 км від центру міста Кампала. Ця когорта (OBC2) завербувала жінок із міських гарячих точок секс-роботи, включаючи скупчення барів, нічних клубів, будиночків та пансіонатів. Подробиці обох когорт були описані раніше [8, 11, 14, 20, 24].
Когорта SiVET
Два модельовані випробування ефективності вакцин були вкладені в спостережні когорти. SiVET1 (FF), у спільнотах FF, діяв з червня 2012 року по квітень 2014 року. SiVET2 (FSW), в когорті ЖКС, діяв з серпня 2014 року по квітень 2017 року. SiVET використовували вакцину проти гепатиту В як проксі для вакцини проти ВІЛ., з метою оцінки прийнятності вакцинації та утримання у майбутньому середовищі випробування вакцин проти ВІЛ. Учасників когорти, які були зараховані від 3 до 18 місяців, послідовно перевіряли на відповідність вимогам (Таблиця 1) та зараховували до нарахування необхідного обсягу вибірки. Зарахованим вводили ліцензовану вакцину проти гепатиту В (ENGERIX-BTM GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart, Бельгія) за стандартним графіком 0, 1 та 6 місяців, за умов, що імітували можливе дослідження ефективності вакцини проти ВІЛ. На додаток до вакцинаційних візитів, учасників когорти SiVET спостерігали кожні 3 місяці протягом 12 місяців відповідно до цілі когорти спостереження джерела щодо визначення ВІЛ-статусу щокварталу.
Когорта, що не стосується SiVET
Учасники OBC1 та OBC2, які пройшли скринінг, не відповідають вимогам SiVET (табл. 1), а також ті, які не пройшли перевірку, оскільки реєстрація в SIVET була завершена, але виконали критерії (табл. 1) для подальшого подальшого спостереження за OBC1 (FF) та OBC2 (FSW) залишався у подальшому спостереженні у відповідних OBC в одночасному періоді SiVET, утворюючи когорту не SiVET1 (FF) в OBC1 та когорту, яка не є SiVET2 (FSW) в OBC2. За учасниками когорти, що не включає SiVET, спостерігали кожні 3 місяці протягом 12 місяців у паралельному періоді SiVET (рис. 1).