Порівняння внутрішньошкірного тесту з алергеном на рекомбінантний туберкульоз (діаскінтест) з іншим

Порівняння внутрішньошкірного тесту з рекомбінантним алергеном на туберкульоз (діаскінтест) з іншими імунологічними тестами в діагностиці туберкульозної інфекції

тесту

Анна Старшинова 1, В’ячеслав Журавльов 2, Ірина Довгалук 2, Олександр Пантелеєв 3, Віра Маніна 2, Уля Зінченко 1, Євгенія Істоміна 2, Марія Павлова 2, Петро Яблонський 1
1 Федеральний державний Санкт-Петербурзький науково-дослідний інститут фтизіопульмонології Міністерства охорони здоров'я Російська Федерація, Федеральний державний заклад вищої освіти Санкт-Петербурзький державний університет, Петербург, Росія
2 Федеральний державний Санкт-Петербурзький науково-дослідний інститут фтизіопульмонології Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації, Петербург, Росія
3 Кафедра соціальної інфекції, Перший державний медичний університет імені Павлова, Санкт-Петербург, Міністерство охорони здоров'я, Петербург, Росія

Дата публікації в Інтернеті7 березня 2018 р

Адреса для кореспонденції:
проф. Анна Старшинова
Науково-дослідний інститут фтизіопульмонології, 191036, Ліговський ПР.2-4, Санкт-Петербург, Російська Федерація
Росія

Джерело підтримки: Жоден, Конфлікт інтересів: Жоден

2

DOI: 10.4103/ijmy.ijmy_17_18

Ключові слова: Діагностика туберкульозу, Діаскінтест, імунологічні тести, аналіз аналізів вивільнення інтерферону-гамма, тест на рекомбінантний алерген туберкульозу

Як цитувати цю статтю:
Старшинова А, Журавльов В, Довгалук І, Пантелеєв А, Маніна В, Зінченко У, Істоміна Е, Павлова М, Яблонський П. Порівняння внутрішньошкірного тесту з рекомбінантним алергеном на туберкульоз (діаскінтест) з іншими імунологічними тестами в діагностиці туберкульозної інфекції. Int J Mycobacteriol 2018; 7: 32-9
Як цитувати цю URL-адресу:
Старшинова А, Журавльов В, Довгалук І, Пантелеєв А, Маніна В, Зінченко У, Істоміна Е, Павлова М, Яблонський П. Порівняння внутрішньошкірного тесту з рекомбінантним алергеном на туберкульоз (діаскінтест) з іншими імунологічними тестами в діагностиці туберкульозної інфекції. Int J Mycobacteriol [serial online] 2018 [цитоване 2020 17 грудня]; 7: 32-9. Доступно з: https://www.ijmyco.org/text.asp?2018/7/1/32/226776

Туберкульоз (ТБ) залишається однією з найпоширеніших та найнебезпечніших інфекцій людини. [1], [2], [3], [4] Незважаючи на довгострокові дослідження та глобальні програми, спрямовані на лікування цієї хвороби (Програма DOTS, Стратегія боротьби з туберкульозом та Глобальний план боротьби з туберкульозом на 2006–2015 рр.), інфекція досі не переможена. [2], [4], [5]

У 2013 р. 9,0 млн. Людей захворіли на туберкульоз, а 1,5 млн. Людей померло від цієї хвороби; у 2014 році хвороба була виявлена ​​у 9,6 млн осіб; у 2015 р. хвороба вже була виявлена ​​у 10,4 млн. людей (5,9 млн. чоловіків, 3,5 млн. жінок та 1 млн. дітей). У 2015 році від туберкульозу померло близько 1,8 мільйона людей, у тому числі в 2015 році 390 000 ВІЛ-позитивних пацієнтів. [1], [2], [6] Туберкульоз є дев'ятою причиною смерті у всьому світі та основною причиною, пов'язаною з одним інфекційним агентом, рейтинг вище ВІЛ/СНІДу. У 2016 році було оцінено 1,3 мільйона смертей від туберкульозу серед ВІЛ-негативних людей (у порівнянні з 1,7 мільйона у 2000 році) та ще 374 000 смертей серед ВІЛ-позитивних людей. За оцінками, у 2016 році 10,4 мільйона людей захворіли на туберкульоз: 90% - дорослі, 65% - чоловіки та 10% - люди, які живуть з ВІЛ. Загалом було зареєстровано 6,3 мільйона нових випадків туберкульозу (проти 6,1 мільйона у 2015 році), що еквівалентно 61% від передбачуваної захворюваності на 10,4 мільйона. Було зареєстровано 476 774 випадки ВІЛ-позитивного туберкульозу (46% від передбачуваної захворюваності).

За даними ВООЗ, одна третина населення світу заражена Мікобактерії туберкульозу (MTB).

Стратегія ВООЗ щодо викорінення туберкульозу до 2035 року (The End TB Strategy) спрямована на ранню і точну діагностику та подальше ефективне лікування хворих на туберкульоз. [2] В даний час не існує золотого стандарту для діагностики прихованої туберкульозної інфекції (LTBI) та раннього виявлення активного туберкульозу.

Тривалий час тест Манту був єдиним імунологічним методом ранньої діагностики туберкульозної інфекції. [7], [8], [9]

Шкірний тест на туберкулін (TST, тест Манту) відомий з кінця 19 століття і заснований на реакції гіперчутливості, що уповільнюється, до специфічних білків збудника. Туберкулін був затверджений ВООЗ у 1958 р. І містить> 200 антигенів, загальних для туберкульозу та нетуберкульозних мікобактерій (NTM). [7] Як результат, позитивна імунна відповідь на введення туберкуліну спостерігається у осіб, сенсибілізованих НТМ або імунізованих паличкою Кальметта-Герена (БЦЖ). Вкрай важко провести діагностику туберкульозу на основі тесту Манту в країнах з імунізацією БЦЖ, що призводить до низької діагностичної специфічності тесту. [10]

Тести, засновані на індукції вивільнення інтерферону-γ (аналіз гамма-вивільнення інтерферону [IGRA]), засновані на стимулюванні клітинної імунної відповіді імунодомінантними антигенами ESAT-6 та CFP10, специфічними для MTB, представляють діагностичну альтернативу туберкуліновому тесту; це вирішує проблему сенсибілізації шляхом імунізації БЦЖ та зараження NTM, що є фактором при використанні TST. [11]

Два варіанти тесту IGRA нещодавно були запроваджені в міжнародній практиці: тест QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT, Qiagen, Hilden, Німеччина), де використовується цільна кров, і тест T-SPOT.TB (імуноспот, пов’язаний з ферментами [ELISPOT ], Oxford Immunotec, Великобританія, із застосуванням очищених одноядерних клітин периферичної крові). За даними різних досліджень, їх інформаційна цінність у діагностиці туберкульозу досить висока: 78% –93%. [12], [13], [14] Поява тестів IGRA дозволило краще ідентифікувати приховані LTBI. [13], [15]

У той же час висока вартість цих тестів заважає ВООЗ рекомендувати їх у країнах з низьким рівнем доходу. [2] Потреба в спеціально обладнаній лабораторії, підготовленому персоналі та внутрішньовенних маніпуляціях є суттєвим недоліком тестів IGRA. Ці обмеження унеможливлюють використання тестів IGRA для широкомасштабних скринінгових досліджень, особливо серед дітей (отримання венозної крові), на відміну від TST.

Рекомбінантний протитуберкульозний алерген (Діаскінтест), вироблений АТ «GENERIUM», Росія, - це рекомбінантний злитий білок CFP10-ESAT6, вироблений кишкова паличка BL21 (DE3)/pCFP-ESAT. [16] Проводиться діаскінтест, подібний до TST в природних умовах. Він заснований на реакції гіперчутливості із затримкою після внутрішньошкірного введення специфічних білків. [17], [18], [19] На відміну від тесту Манту, на результати Діаскінтесту імунізація БЦЖ не впливає. [20] Згідно з широким спектром досліджень, Діаскінтест демонструє високу чутливість та специфічність діагностики туберкульозу. [7], [17], [18]

Тест на рекомбінантний туберкульозний алерген був зареєстрований в Російській Федерації в 2008 році за результатами доклінічних досліджень та клінічних випробувань і був законно схвалений для складної діагностики туберкульозу у дітей та підлітків з 2009 року [21], [22], [23]

Ми провели дослідження, спрямоване на порівняння чутливості внутрішньошкірного тесту з використанням рекомбінантного туберкульозного алергену (Діаскінтест) з іншими імунологічними тестами для діагностики активної туберкульозної інфекції та LTBI. Ми також порівняли відповідність результатів існуючих імунологічних тестів на туберкульоз.