Порушення регуляції дії кіспептину та лептину як анорексигенних засобів відіграє роль у розвитку

1 Відділ репродуктивної імуноендокринології, Кафедра акушерства та гінекології, Медичний факультет, Університет Індонезії, лікарня доктора Кіпто Мангункусумо, Джакарта 10430, Індонезія

засобів

2 Кластер розмноження людини, родючості та планування сім'ї, Індонезійський медичний навчально-дослідний інститут, Університет Індонезії, Джакарта 10430, Індонезія

3 Кафедра харчування, Медичний факультет, Університет Індонезії, лікарня доктора Кіпто Мангункусумо, Jl. Salemba Raya No. 6, Джакарта 10430, Індонезія

Анотація

1. Вступ

Менопауза - природне явище серед жінок середнього віку як наслідок процесу репродуктивного старіння. Це постійне і безповоротне припинення менструального циклу, яке знаменує кінець репродуктивного потенціалу. Діагноз менопаузи можна встановити лише після того, як жінка пережила 12 місяців поспіль аменореї. Протягом менопаузи жінки переживають значні зміни концентрації репродуктивних гормонів, особливо естрогену, внаслідок зменшення фолікулярної активності яєчників [1, 2]. Ці зміни вплинули не тільки на гормональну регуляцію осі гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози (HPG), але також на склад тіла та розподіл жиру, включаючи збільшення ваги та накопичення вісцерального ожиріння [3].

Менопауза є загальновизнаним фактором ризику ожиріння у жінок у віці старше 40 років. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), частота ожиріння серед жінок є найвищою у період постменопаузи у віці від 55 до 64 років. Вважається, що гормональні зміни після менопаузи є причиною ожиріння в постменопаузальний період. Естроген відомий своїм потужним анорексигенним впливом на енергетичний гомеостаз. Доведено, що гіпоестрогенний стан після менопаузи індукує метаболічну дисфункцію та знижує швидкість основного метаболізму, отже, призводить до вищої маси тіла та відсотка жиру в організмі, а також до зміни розподілу жиру в організмі від гіноїдного до андроїдного [3–5].

Впливу естрогену на енергетичний гомеостаз сприяють кілька метаболічних сигналів, і одним з найбільш добре вивчених є лептин. Лептин - це анорексигенний адипокін, який виділяється білою жировою тканиною пропорційно жировим відкладенням [6–8]. Показано, що естроген підвищує експресію генів лептину, що означає, що зниження концентрації естрогену навмисно призведе до зменшення концентрації лептину, навпаки [9-11]. Лептин в першу чергу діє на центральному рівні, регулюючи та підтримуючи баланс між запасами енергії та витратами. Для того, щоб впливати на нейроендокринну репродуктивну систему, лептин повинен зв’язуватися зі своїми рецепторами: розчинним рецептором лептину (sOBR). Співвідношення між лептином та його рецептором, яке відоме як індекс вільного лептину, відображає стан стійкості до лептину і пропонується як сурогатний маркер метаболічної дисфункції [12]. Однак нещодавні дослідження виявили, що у нейронах GnRH не виявлено рецепторів лептину, що піднімає питання про наявність потенційного посередницького нейропептиду, що полегшує дію лептину на вісь HPG [13].

Донедавна загалом бракувало досліджень щодо впливу шляхів лептину-кісспептину-GnRH на енергетичний гомеостаз у популяції в постменопаузі. Також не було загальної згоди щодо того, як ожиріння впливає на функцію лептину та кісспептину на репродуктивній осі. Тому це дослідження ставило за мету оцінити зв'язок між індексом маси тіла (ІМТ), лептином та кісспептином у жінок у постменопаузі.

2. Матеріали та методи

Це було спостережне, поперечне переріз, одноцентрове дослідження, проведене серед жінок у постменопаузі в Джакарті. Загалом 171 жінка поспіль у постменопаузі була зарахована до досліджуваних і була включена в аналіз. Запис предметів розпочався в 2017 році і завершився в 2018 році і проходив у кількох ісламських декламаційних групах в Джакарті. Жінки мали право, якщо вони були у постменопаузі та у віці від 40 до 75 років. Суб'єкти були виключені, якщо вони страждали на хронічні дегенеративні захворювання, такі як діабет, неврологічні розлади, хронічні захворювання нирок або легеневі захворювання; активні курці або сильно вживають алкоголь; з менопаузою, індукованою хірургічним або медичним шляхом; або під замісною гормональною терапією. Тільки ті жінки, які відповідали критеріям включення та виключення, були відібрані для дослідження після надання письмової згоди.

У цьому дослідженні планувалося взяти участь 152 жінки, що включали 76 суб'єктів у кожній групі. Розрахунок вибірки був розрахований так, щоб рівень достовірності становив 90% і різниця в рівні 10% у рівні точності, а передбачувана поширеність ожиріння серед жінок у постменопаузі становила 65%. Для обліку можливого відмови від постстеролменту до цього дослідження було призначено ще 19 суб'єктів. Отже, загальна кількість випробовуваних, які брали участь у цьому дослідженні, становила 171.

Для визначення індексу маси тіла (ІМТ) осіб піддавали анамнезу та антропометричним вимірам. ІМТ класифікували згідно з класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) для азіатського населення, яка визначає 25 кг/м 2 як граничну точку для ожиріння. Суб'єкти були розподілені на дві групи відповідно до їх ІМТ: 84 суб'єкти у групі із ожирінням та 87 суб'єкти у групі, що не страждає на ожиріння. Зразки крові на 10 мл за допомогою однієї венепункції відбирали у кожного суб'єкта та направляли в комерційну лабораторію (Prodia) для аналізу лептину, sOBR, кісспептину, фолікулостимулюючого гормону (FSH), лютеїнізуючого гормону (LH) та естрадіолу. Індекс вільного лептину розраховували як відношення лептину до концентрації sOBR. Зразки крові збирали в гепаринізовані пробірки і зберігали при -80 ° C в аліквотах. Перед аналізом зразки розморожували при 18-25 ° C.

Основною метою цього дослідження було визначити зв'язок між біохімічними показниками (такими як лептин, sOBR, кісспептин та естрадіол) та ожирінням у популяції в постменопаузі. Вторинною метою цього дослідження була оцінка ролі індексу вільного лептину (FLI), який відображає стан стійкості до лептину, у розвитку ожиріння у жінок в постменопаузі. І третинною метою цього дослідження було визначити біохімічні параметри, які незалежно асоціювались із ожирінням у жінок у постменопаузі. Протокол дослідження був затверджений Інституційною комісією з медичного факультету Університету Індонезії з номером етичного дозволу 487/UN2.F1/ETIK/V/2017.

Статистичний аналіз проводили за допомогою SPSS (Statistical Package for Social Science) версії 22 для Mac. Неперервні дані подаються як середнє значення ± стандартне відхилення, якщо змінний розподіл є нормальним, або як медіана (мінімум-максимум), якщо змінний розподіл є похилим. Нормальність розподілу даних була визначена за допомогою критерію Колмогорова – Смірнова. Незалежний т-тест і Манна – Уітні U Тест проводили для оцінки відмінностей між групами для нормально розподілених та ненормально розподілених безперервних змінних відповідно. Змінні в результаті

значення 0,05 або менше у попередніх двовимірних порівняннях були включені в багатовимірний логістичний регресійний аналіз, а ожиріння - результат вимірювання. Багатовимірну логістичну регресію проводили для виявлення змінних, які були пов'язані незалежно від ожиріння. Усі статистичні аналізи були двосторонніми та двосторонніми значеннями 2 (діапазон, 16,44–34,69 кг/м 2). Базові характеристики досліджуваної сукупності представлені в таблиці 1.

Середній вік випробовуваних у групі, яка не страждає на ожиріння, становив 59,22 ± 6,18 року, а в групі ожиріння - 58,79 ± 6,99 років. У групу ожиріння входили молоді суб'єкти, ніж у групу, яка не страждала ожирінням, хоча різниця не була статистично значущою (