Посадка пухлин на дієту Nature Reviews Рак
Предмети
Ефективність хіміотерапії у багатьох випадках залежить від стимуляції протипухлинної імунної відповіді, а також може бути покращена за допомогою голодування. Дві статті тепер об’єднують ці елементи разом і показують, що певні дієти чи фармакологічні засоби, що імітують голодування, пригнічують ріст пухлини в поєднанні з хіміотерапією через вплив на імунну систему.
Ді Біасе, Лі та ін. досліджував, чи дієта, що імітує голодування (ящур, що складається з низькокалорійних речовин, білків та цукру), покращить хіміотерапію, як це було показано раніше для короткочасного голодування (лише вживання води), оскільки ящур, швидше за все, краще переноситься пацієнтами. Дійсно, ящур покращив реакцію пухлини на хіміотерапію так само, як і короткочасне голодування на двох імунокомпетентних моделях мишей (рак молочної залози 4T1 та меланома В16). Хіміотерапія ящуру плюс доксорубіцин збільшила кількість пухлинно-інфільтруючих CD8 + цитотоксичних Т-клітин на обох моделях мишей; підтверджуючи важливість клітин CD8 +, ящур не покращив ефективність доксорубіцину проти пухлин 4T1 у мишей, у яких відсутні всі Т-клітини або клітини CD8 +. Виснаження CD8 + Т-клітин також корелювало зі збільшенням кількості регуляторних Т-клітин (клітин Treg). Ці зміни Т-клітин можуть пояснити покращену ефективність хіміотерапії.
Аналіз експресії генів клітин 4T1, вирощених в умовах культури, що імітують ящур, показав знижену експресію Hmox1, який кодує гемоксигеназу 1 (HO1, яка відіграє роль у захисті клітин від окисного пошкодження); це було підтверджено у прищеплених пухлин 4T1. В умовах культури, подібних до ящуру, активація або надмірна експресія HO1 змінила сенсибілізацію клітин 4T1 до хіміотерапії, тоді як інгібування HO1 в нормальних культуральних умовах спричинило клітини до хіміотерапії. Подібні результати спостерігались в природних умовах; пухлини, піддані ящуру, які мали високий рівень HO1, також мали нижчий рівень CD8 + Т-клітин і підвищений рівень клітин Treg.
