Посилена судинна активність ендогенного ендотеліну-1 у пацієнтів з гіпертонією, що страждають ожирінням, гіпертонією
Від Національного інституту серця, легенів і крові (C.C., UC, J.A.P.), Bethesda, Md; Università Cattolica del Sacro Cuore (C.C., M.I.), Рим, Італія; та лікарняний центр Вашингтона (UC, J.A.P.), Вашингтон, округ Колумбія.
Від Національного інституту серця, легенів і крові (C.C., UC, J.A.P.), Bethesda, Md; Università Cattolica del Sacro Cuore (C.C., M.I.), Рим, Італія; та лікарняний центр Вашингтона (UC, J.A.P.), Вашингтон, округ Колумбія.
Від Національного інституту серця, легенів і крові (C.C., UC, J.A.P.), Bethesda, Md; Università Cattolica del Sacro Cuore (C.C., M.I.), Рим, Італія; та лікарняний центр Вашингтона (UC, J.A.P.), Вашингтон, округ Колумбія.
Від Національного інституту серця, легенів і крові (C.C., UC, J.A.P.), Bethesda, Md; Università Cattolica del Sacro Cuore (C.C., M.I.), Рим, Італія; та лікарняний центр Вашингтона (UC, J.A.P.), Вашингтон, округ Колумбія.
Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:
Анотація
Попередня робота в нашій лабораторії з інфузією антагоністів рецепторів ендотеліну (ЕТ) у циркуляції передпліччя людини показала, що ЕТ-1-залежний судинозвужувальний тонус підвищується у пацієнтів з есенціальною гіпертензією і може відігравати певну роль у патофізіології пошкодження судин, пов’язаної з гіпертонією. 1 Крім того, блокада рецепторів ЕТ-1 у пацієнтів з гіпертонією посилює ендотелій-залежну вазодилатацію, 2 тим самим припускаючи, що активація системи ЕТ-1 може сприяти атеросклеротичному процесу в гіпертонічних судинах.
Оскільки есенціальна гіпертензія є гетерогенним станом, активація системи ET-1 може бути не узагальненою знахідкою для всіх пацієнтів. Ця точка зору підтверджується результатами попередніх досліджень на моделях тварин, які вказують на те, що активність ЕТ-1 переважно посилюється при формах експериментальної гіпертензії з низьким вмістом реніну. 3 Таким чином, у щурів-гіпертоніків DOCA-солі експресія гена ET-1 посилюється, а скасування надмірної експресії ET-1 призводить до зниження артеріального тиску з регресією судинного росту. 4,5 Подібні результати спостерігались у щурів, чутливих до солі Даля, іншої моделі гіпертонії з великим обсягом реніну. 6 Більше того, підвищена експресія мРНК нирок ET-1 у поєднанні з дисбалансом рецепторів ETA/ETB відрізняє чутливу до солі та солестійку форми спонтанної гіпертензії. Нарешті, експерименти на трансгенних щурах з тканинно-селективним порушенням рецепторів ETB нещодавно показали, що ці тварини мають надзвичайно чутливу до солі гіпертензію як наслідок аномально високої реабсорбції натрію в збірній протоці, тим самим підкреслюючи важливість ET-1 у патогенез гіпертонічної хвороби, пов’язаний із збільшенням об’єму плазми. 8
Інший стан, часто пов’язаний з активацією системи ET-1, - це резистентність до інсуліну. Таким чином, дослідження на резистентних до інсуліну тварин чітко продемонстрували активацію системи ET-1 у цих моделях, також вказуючи на роль ET-1 у патогенезі дисфункції судин у цьому стані. 9,10
Оскільки гіпертонія, пов’язана з ожирінням, зазвичай характеризується як розширенням плазми в об’ємі, так і резистентністю до інсуліну11, є розумним припустити, що особливо посилена судинозвужувальна активність може існувати у цих пацієнтів і відігравати певну роль у патофізіології гіпертонічного процесу та його ускладнень при ожирінні . Це також було запропоновано нещодавніми дослідженнями, які показали кореляцію між поліморфізмом гена ET-1 та рівнем артеріального тиску у людей із ожирінням у Японії. 12,13
Отже, поточне дослідження було покликане дослідити, чи пов'язана посилена активність ЕТ-1 у пацієнтів з гіпертонічною хворобою із збільшенням маси тіла. Ми також оцінили, чи існують відмінності в активності системи ЕТ-1 між пацієнтами із нормотонічним ожирінням та гіпертоніком, що страждають ожирінням.
Методи
Предмети вивчення
Клінічна характеристика учасників дослідження