Постановка кардіометаболічних захворювань передбачає ефективність терапії схуднення для запобігання типу 2

Анотація

МЕТА Оцінити здатність медикаментозної втрати ваги запобігати діабету як функцію базової шкали кардіометаболічних захворювань (CMDS).

захворювань

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Ми зібрали дані 3040 учасників із зайвою вагою та ожирінням у трьох рандомізованих контрольованих дослідженнях - CONQUER, EQUIP та SEQUEL - оцінюючи ефективність та безпеку подовженого вивільнення фентерміну/топірамату (ER) для схуднення. У цих подвійних сліпих дослідженнях фази III дорослих пацієнтів із надмірною вагою/ожирінням лікували за допомогою способу життя та випадковим чином призначали плацебо проти перорального прийому фентерміну/топірамату один раз на день. Зважений бал CMDS розраховували з використанням вихідних кількісних клінічних даних, включаючи окружність талії, рівень глюкози в крові, кров'яний тиск та ліпіди в крові. Випадковий діабет був визначений на основі серійних показників рівня глюкози натще, 2-годинного перорального тесту на толерантність до глюкози та/або HbA1c.

РЕЗУЛЬТАТИ Абсолютне зниження рівня захворюваності на цукровий діабет на 1 рік у пацієнтів, які отримували ліки, порівняно з плацебо, було найбільшим у пацієнтів з високим рівнем оцінки CMDS на початковому рівні (10,43–6,29%), середнім - у осіб із середнім ризиком CMDS (4,67–2,37%), і невеликі у категорії низького ризику (1,51–0,67%). Кількість учасників, необхідних для лікування для запобігання одному новому випадку діабету протягом 56-тижневого періоду, становила 24, 43 та 120 серед тих, у кого базові показники CMDS ≥60, 30-59 та 0-29 відповідно.

ВИСНОВКИ Кількість, необхідна для лікування для запобігання одному випадку цукрового діабету 2 типу, значно нижча у пацієнтів з високим рівнем ризику. CMDS може бути використаний для кількісної оцінки ризику діабету у осіб із надмірною вагою/ожирінням та прогнозування ефективності терапії для схуднення для профілактики діабету.

Вступ

Більшість дорослих у багатьох суспільствах страждають від надмірної ваги або ожиріння, і багато з них мають підвищений ризик розвитку цукрового діабету 2 типу (T2DM) (1). У США 70% дорослих мають надлишкову вагу або страждають ожирінням (2). Неможливо або безпечно лікувати всіх людей із зайвою вагою/ожирінням за допомогою методів схуднення, достатніх для профілактики діабету. Потрібно буде розробити стратегії стратифікації ризиків для цілей націлювання агресивних заходів із зниження ваги на пацієнтів із високим ризиком, розроблених для оптимізації результатів, співвідношення користь/ризик та економічної ефективності медичної допомоги.

Нещодавнє схвалення декількох препаратів для схуднення (3–6) дозволило отримати більш надійні підходи до лікування ожиріння та вимагало розробки рекомендацій щодо використання цих нових варіантів лікування таким чином, щоб оптимізувати співвідношення користь/ризик та економічну ефективність. . Пацієнти, яким найбільше виграє лікування ліками або хірургічним втручанням, мають супутні захворювання, пов’язані з ожирінням, які можна розділити на два загальні класи: резистентність до інсуліну з кардіометаболічними захворюваннями та механічні наслідки надмірної маси тіла (7). Хоча середня втрата ваги ~ 10% не завжди буває достатньою для досягнення косметичних цілей пацієнтів або навіть для того, щоб багато пацієнтів не перевищували поріг ІМТ для ожиріння, достатньо отримати сильні переваги щодо ускладнень, пов'язаних з вагою (7-10).

У цьому дослідженні ми зібрали дані трьох клінічних випробувань - CONQUER (20), EQUIP (4) та SEQUEL (21) - про ефективність подовженого вивільнення фентерміну/топірамату (ER), запроваджених у 2012 році для лікування ожиріння, оцінити здатність медикаментозної втрати ваги запобігати появі T2DM як функції базового балу CMDS.

Дизайн та методи дослідження

Дослідження населення

Оцінка CMDS

Зважений бал CMDS (17) розраховували на основі артеріального тиску, ліпідів крові, глюкози в крові та окружності талії (Додаткова таблиця 1). Ми згрупували оцінки CMDS за трьома категоріями ризику діабету: низький ризик 0–29, помірний ризик 30–59 та високий ризик ≥60.

Новий діабет

Глікемічний статус суб'єктів дослідження оцінювали через певні проміжки часу під час випробувань однаково для всіх досліджень. T2DM визначали як глюкозу натще ≥126 мг/дл (7,0 ммоль/л), 2-годинну глюкозу за пероральним тестом на толерантність до глюкози ≥200 мг/дл (11,1 ммоль/л) або HbA1c ≥6,5% (48 ммоль/моль) . Було визнано, що у пацієнтів без діабету на початковому рівні прогресував T2DM, якщо два або більше послідовних вимірювань глікемії підтвердили діагноз T2DM (20).

Статистичний аналіз

У цих дослідженнях всі аналізи ефективності проводились на популяції, яка призначена для лікування, яка включає всіх суб'єктів, які приймали одну або кілька доз досліджуваного препарату або плацебо та пройшли одне або більше вимірювань після лікування. Були оцінені вихідні характеристики учасників. Криві виживання Каплана-Мейєра були побудовані для порівняння показників діабету між групами шляхом підбору моделей пропорційного ризику Кокса. Співвідношення ризиків було отримано з моделей Кокса та скориговано для віку, статі та раси/етнічної приналежності. Припущення про пропорційну небезпеку для моделей Кокса оцінювали за допомогою залишків Шенфельда. Кількість, необхідну для лікування для запобігання одному випадку діабету, розраховували для кожної категорії балів CMDS. Розподіл балів CMDS серед дорослих людей США (у віці ≥20 років) з ІМТ ≥25 кг/м 2 оцінювали за даними NHANES 2013-2014 рр. Статистичний аналіз проводили за допомогою SAS для Windows версії 9.4 (SAS Institute, Cary, NC) . Двосторонній P Переглянути цю таблицю:

  • Переглянути вбудований
  • Переглянути спливаюче вікно

Характеристика учасників за шкалою оцінок CMDS та групою лікування