Поточний стан та проблеми старіння та омолодження мезенхімальних стовбурових клітин
Сюеке Чжоу
1 Відділ невідкладної медицини, Відділ невідкладної медичної допомоги та медицини критичної допомоги, Народна лікарня провінції Гуандун Академії медичних наук Гуандуна, Гуанчжоу, Китай
2 Школа медицини, Південно-Китайський технологічний університет, Гуанчжоу, Китай
Йімей Хонг
1 Відділ невідкладної медицини, Відділ невідкладної медичної допомоги та медицини критичної допомоги, Народна лікарня провінції Гуандун Академії медичних наук Гуандуна, Гуанчжоу, Китай
Хао Чжан
3 Школа фармації, Медичний коледж Бенгбу, Бенгбу, Китай
Сінь Лі
1 Відділ невідкладної медицини, Відділ невідкладної медичної допомоги та медицини критичної допомоги, Народна лікарня провінції Гуандун Академії медичних наук Гуандуна, Гуанчжоу, Китай
2 Школа медицини, Південно-Китайський технологічний університет, Гуанчжоу, Китай
Анотація
Вступ
Характеристика старіння MSC
Клітинне старіння визначається як стан постійної зупинки клітинного циклу. Циклічний цикл зупиняється, і клітини більше не копіюються та/або не діляться. У старечих МСК це призводить до недостатньої проліферації та диференціації, а також до зміни експресії білка та структури хромосом. Старі МСК зазвичай демонструють збільшену, більш зернисту і плоску морфологію смажених яєць, з обмеженими ядрами та гранульованою цитоплазмою. Вони також демонструють зменшення кількості клітинних колоній (КОЕ), один з найбільш зручних прогностичних показників старіння МСК (Stolzing, 2008). Крім того, час подвоєння популяції клітин (CPDT) подовжується. Це може бути пов’язано з тривалою фазою клітинного циклу G1/G0 та суттєво зменшеною фазою S (Gaur, 2019).
Забарвлення ДНК застарілих клітин виявило ядра з дрібними та чіткими плямами, які містять гетерохроматин, званий асоційованими із старінням гетерохроматичними вогнищами (SAHF) (Косар, 2011). Кожне пляма являє собою конденсований хроматин, який транскрипційно неактивний, і виявлено, що експресія деяких факторів транскрипції в цій області знижена, таких як члени сім'ї E2F та циклін А (Narita, 2003). SAHF можна ідентифікувати за допомогою фарбування DAPI та наявності маркерних гістонів, пов'язаних з гетерохроматином, та високих рівнів H3K9me3 та H3K27me3 (Koch, 2013). Як інгібуючі маркери, збільшення H3K9me3 та H3K27me3 в промоторі гена призводить до зниження експресії генів. Формування SAHF - складний процес. Дослідників особливо цікавить, як регулюються гени та впливає на їх експресію під час утворення SAHF.