Потрійний негативний рак молочної залози відповідає перспективі нового лікування

Один з членів великої родини кисневих ферментів може запропонувати життєздатну мішень для потрійного негативного раку молочної залози (TNBC), повідомляють дослідники UTSW у новому дослідженні. Висновки, опубліковані в Інтернеті цього тижня в Відкриття раку, може дати надію на цю підгрупу пацієнтів, які мають мало ефективних варіантів лікування і часто стикаються з поганим прогнозом.

потрійний

TNBC - так називається, оскільки йому не вистачає рецепторів естрогену, рецепторів прогестерону та надмірна експресія білка HER2, що стимулює ріст - становить лише 15-20 відсотків усіх видів раку молочної залози. Однак, пояснює Цин Чжан, доктор філософії, доцент кафедри патології УТС і Техаського інституту профілактики та досліджень раку (CPRIT), дослідник ракових захворювань, це найбезпечніший з усіх видів раку молочної залози з п'ятирічним рівень виживання 77 відсотків порівняно з 93 відсотками для інших типів.

На відміну від інших видів раку, які є гормональними рецепторами або HER2 позитивними, TNBC не має цілеспрямованого лікування, тому пацієнти повинні покладатися лише на хірургічне втручання, хіміотерапію та опромінення, які є менш ефективними, ніж цілеспрямоване лікування, і можуть завдати шкоди здоровій тканині.

Лабораторія Чжана вивчає, як рак може процвітати в середовищах з низьким вмістом кисню. Шукаючи життєздатних лікарських цілей для TNBC, Чжан та його колеги обнуляли ферменти, залежні від 2-оксоглутарата (2OG), сімейства з 70 ферментів, включаючи деякі, які функціонують як датчики кисню в клітинах. Щоб визначити їх роль у TNBC, дослідники використали бібліотеку коротких інтерферуючих РНК - фрагментів генетичного матеріалу, які можуть відключити експресію певних генів - для індивідуального вимкнення кожного члена 2-OG-залежної родини в різних TNBC та здорових клітинні лінії молочної залози.

Їх фокус швидко звузився до конкретного 2-OG-залежного члена, який називається гамма-бутиробетаїнгідроксилаза 1 (BBOX1), який, як відомо, сприяє синтезу клітин карнітину, молекули, яка відіграє ключову роль в енергетичному обміні. Коли дослідники вимкнули ген, відповідальний за продукування BBOX1, клітини TNBC перестали ділитися і врешті-решт загинули, хоча вимкнення цього гена на здорових клітинних лініях молочної залози не мало ефекту.