Повна стаття Терапевтичні властивості видів Pleurotus (гливи) при атеросклерозі A

Статті

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Ліцензування
Передруки та дозволи
PDF

АНОТАЦІЯ

Атеросклероз

Атеросклероз є найпоширенішим захворюванням, що загрожує життю в сучасному суспільстві. Атеросклероз - це порушення стінок артерії, які складаються з двох мембранних шарів, інтими та середовища. [3] Це основна причина більшості випадків серцево-судинних захворювань (ССЗ), таких як ішемічна хвороба серця та інсульт. [2] Оксидативний стрес, гіпертонія та гіперхолестеринемія є основними факторами ризику ССЗ. [2, 3] Вони пов’язані між собою багатьма способами, щоб викликати атеросклероз. Таким чином, сполуки, здатні зменшувати ці фактори, можуть запобігати та/або лікувати атеросклероз. [3 - 5] Окислювальний стрес та гіпертонія можуть ініціювати атерогенез, спричиняючи пошкодження ендотеліальних клітин. [4, 5] Це може призвести до того, що мембрана стане проникною для витоків ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), що призведе до утворення атеросклеротичного нальоту. [3 - 5] Високий рівень холестерину (гіперхолестеринемія) призводить до високого рівня ЛПНЩ і збільшує ризик витоків ЛПНЩ. Гіперхолестеринемія також індукує експресію гена рецептора ЛПНЩ (LDL-R) в клітинах макрофагів, що в кінцевому підсумку викликає утворення накопичення макрофагів-LDL або макрофагів-холестерину. [6]

Окислювальний стрес в атерогенезі

Опубліковано в Інтернеті:

Рисунок 1. Системи активних форм кисню (АФК) при активації запалення та окисленні ліпідів.

Окислення ЛПНЩ в атерогенезі

Гіпертонія та атеросклероз

Ренін-ангіотензинова та ренін-альдостеронова системи пов'язані між собою в регуляції серцево-судинної системи шляхом контролю балансу натрію, обсягу позаклітинної рідини та структурних, функціональних серцевих та судинних ефектів. Комбінація цих двох систем відома як система ренін-ангіотензин-альдостерон (RAAS). Надмірна активність RAAS пов'язана з прогресуванням гіпертонії, інсульту, атеросклерозу та інших серцево-судинних захворювань. Найважливіший ефектор при РААС, ангіотензин II, не тільки спричиняє скорочення судин, але через його зв’язування з рецептором AT1 у судинній системі може активувати кілька шляхів, які ініціюють атерогенез через запалення, окислення ЛПНЩ та пошкодження ендотелію. [16] Активація AT1 спочатку запускає NADPH-оксидазу (NOX) для утворення активних форм кисню (АФК). Це спричиняє активацію запальних сигналів, зменшує біодоступність NO та, нарешті, дисфункцію ендотелію, як описано на рис. 2. [16, 17] Ендотеліальна дисфункція спричиняє витікання ЛПНЩ і, зрештою, призводить до утворення пінистих клітин. [18] Накопинення пінистої клітини в судинах ініціює розвиток атеросклеротичного нальоту. [18]

Опубліковано в Інтернеті:

Рисунок 2. Взаємозв'язок між гіперхолестеринемією, гіпертонічною хворобою та дисфункцією ендотелію.

Що стосується ролі ферменту, що перетворює ангіотензин (АПФ), в гомеостазі кров'яного тиску, це фермент, який бере участь у гомеостазі кров'яного тиску. АПФ - це дипептидилкарбоксипептидаза в системі ренін-ангіотензин (RAS) ссавців. АПФ широко поширюється в організмі людини, наприклад, у нирках, шлунково-кишковому тракті, легенях, печінці, мозку, яєчках, яєчниках та простаті. [19, 20] Його називають АПФ через його участь у перетворенні ангіотензину I в ангіотензин II шляхом розриву С-кінцевого дипептиду His9-Leu10 з ангіотензину I. [21] Надмірна експресія ангіотензину II спричинює швидке звуження судин. що призводить до гіпертонії. Окрім спричинення звуження, стимулюючи утворення ангіотензину II, АПФ також має здатність погіршувати брадикінін (потужний вазодилататор) та інші вазоактивні пептиди. АПФ діє шляхом розщеплення активного брадикініну до неактивного брадикініну (1-7) та брадикініну (1-5) у каскадній системі калікреїн-кіні. [22] Брадикінін є потужним судинорозширювальним засобом, який розширює артерії, що призводить до падіння артеріального тиску. Він також знижує артеріальний тиск, викликаючи інші судинорозширювальні засоби, такі як NO-, простациклін та гіперполяризуючий фактор, що походить від ендотелію. [19]

Гіперхолестеромія

Гіперхолестеромія - це стан, при якому рівень холестерину в крові підвищений. [23] Високий рівень холестерину призводить до високого рівня ЛПНЩ, а отже, збільшує ризик утворення атеросклеротичного нальоту. Гомеостазу холестерину може перешкоджати високий рівень екзогенного холестерину. Це викликає порушення декількох шляхів регуляції, таких як біосинтетичний шлях холестерину та експресія генів LDL-R в клітинах макрофагів. Експресія генів LDL-R в макрофагах є одним з основних ключів, що призводить до утворення накопичення макрофагів-LDL/macrophage-oxLDL або макрофагів-холестерину. [6] Крім того, підвищення рівня холестерину індукує утворення ангіотензину II, який підвищує регуляцію експресії рецепторів AT1. Активація рецептора AT1 та утворення ангіотензину II призведе до запалення, звуження судин, дисфункції ендотелію та, зрештою, атеросклерозу (рис. 2). [16, 17]

Однак слід зазначити, що покращення рівня ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) має важливе значення для покращення атерогенезу і стало новою метою для лікування атеросклерозу. [24 - 26] ЛПВЩ також відомий як "зворотний транспорт холестерину" через його участь у доставці надлишків накопиченого холестерину до печінки для метаболізму та модифікації. [24] На додачу до цього, ЛПВЩ має інші антиатерогенні властивості, такі як протизапальний засіб, антиоксидант, ендотеліальна фіксація та антитромбоз. [24, 27 - 30] Вважається, що якість ЛПВЩ важливіша для профілактики та лікування атеросклерозу, ніж кількість. [25]