Причини синдрому Картагенера, симптоми, діагностика; лікування
Картагенерівський синдром - це тип первинної циліарної дискінезії, який характеризується тріадою хронічного синуситу, бронхоектазів та situs inversus totalis (дзеркальне відображення внутрішніх органів) 1). Ознаки та симптоми синдрому Картагенера варіюються, але можуть включати дихальний дистрес у новонароджених; часті інфекції легенів, синусів та середнього вуха, починаючи з раннього дитинства; і чоловіче та жіноче безпліддя 2) .
Ознаки та симптоми синдрому Картагенера викликані аномальними війками та джгутиками. Війки - це мікроскопічні, схожі на пальці виступи, що стирчать з поверхні клітин. Вони виявляються в оболонках дихальних шляхів, репродуктивної системи та інших органів і тканин. Джгутики - це хвостоподібні структури, подібні до війок, які рухають клітини сперми вперед.
У дихальних шляхах війки узгоджено рухаються вперед-назад, щоб рухати слиз у напрямку до горла. Цей рух слизу допомагає виводити рідину, бактерії та частинки з легенів. Більшість дітей із синдромом Картагенера мають проблеми з диханням при народженні, що свідчить про те, що війки відіграють важливу роль у очищенні внутрішньоутробної рідини від легенів. Починаючи з раннього дитинства, у постраждалих людей часті інфекції дихальних шляхів. Без належного функціонування війок в дихальних шляхах бактерії залишаються в дихальних шляхах і викликають інфекцію. Люди з синдромом Картагенера також мають цілорічну закладеність носа та хронічний кашель. Хронічні інфекції дихальних шляхів можуть спричинити стан, званий бронхоектатичною хворобою, який пошкоджує проходи, звані бронхами, ведучи від дихальної труби до легенів і може спричинити загрозу життю проблем з диханням.
Деякі люди з синдромом Картагенера мають аномально розміщені органи в грудях і животі. Ці відхилення виникають на початку ембріонального розвитку, коли встановлюються відмінності між лівою та правою сторонами тіла. Близько 50 відсотків людей з синдромом Картагенера мають дзеркальне відображення внутрішніх органів (situs inversus totalis). Наприклад, у цих осіб серце знаходиться на правій стороні тіла, а не на лівій. Situs inversus totalis не викликає явних проблем зі здоров’ям. Коли у когось із первинною циліарною дискінезією є situs inversus totalis, часто говорять про синдром Картагенера.
Приблизно у 12 відсотків людей із синдромом Картагенера є стан, відомий як гетеротаксичний синдром або situs ambiguus, який характеризується порушеннями роботи серця, печінки, кишечника або селезінки. Ці органи можуть бути структурно аномальними або неправильно розташованими. Крім того, у уражених осіб може бути відсутність селезінки (аспленія) або множинна селезінка (поліспленія). Гетеротаксичний синдром виникає внаслідок проблем встановлення лівої та правої сторін тіла під час ембріонального розвитку. Ступінь вираженості гетеротаксики в різних випадках сильно варіюється.
Синдром Картагенера також може призвести до безпліддя. Енергійні рухи джгутиків необхідні для просування сперматозоїдів вперед до жіночої яйцеклітини. Оскільки їхні сперматозоїди не рухаються належним чином, чоловіки з синдромом Картагенера зазвичай не можуть виховувати дітей. Безпліддя трапляється у деяких постраждалих самок і, ймовірно, через аномалію війок у фаллопієвих трубах.
Ще однією особливістю первинної циліарної дискінезії є повторювані вушні інфекції (середній отит), особливо у маленьких дітей. Середній отит може призвести до постійної втрати слуху, якщо його не лікувати. Вушні інфекції, ймовірно, пов'язані з аномальними віями у внутрішньому вусі.
Рідко у осіб з синдромом Картагенера накопичується рідина в мозку (гідроцефалія), ймовірно через аномалію вій у мозку.
Синдром Картагенера може бути викликаний змінами (мутаціями) багатьох різних генів, які успадковуються аутосомно-рецесивно. Хоча вчені виявили багато генів, пов'язаних із синдромом Картагенера, генетична причина деяких випадків невідома 3) .
Повідомляється про поширеність синдрому Картагенера приблизно 1: 15 000 живонароджених 4). Враховуючи труднощі в діагностиці первинної циліарної дискінезії, помилковий діагноз є поширеним явищем, і тому первинна циліарна дискінезія може бути більш поширеною, ніж повідомлялося.
Лікування синдрому Картагенера не існує. Лікування варіюється залежно від ознак та симптомів, наявних у кожної людини, але може включати терапію очищення дихальних шляхів та антибіотики 5) .
Причини синдрому Картагенера
Синдром Картагенера або первинна циліарна дискінезія можуть бути результатом мутацій багатьох різних генів. В даний час відомо 33 гени, асоційовані з первинною циліарною дискінезією, більшість з яких відбувається після аутосомно-рецесивного успадкування 6). DNAI1 і DNAH5, які кодують компоненти зовнішнього комплексу динеїнових плечей у війках, є двома найпоширенішими генами, пов'язаними з синдромом Картагенера. Також виявлено два рідкісні Х-зчеплені гени, RPGR та OFD1. Ці гени містять інструкції щодо створення білків, які утворюють внутрішню структуру війок і виробляють силу, необхідну для згинання вій. Злагоджений рух війок вперед і назад необхідний для нормальної роботи багатьох органів і тканин. Рух війок також допомагає встановити ліво-праву вісь (уявну лінію, що розділяє ліву та праву сторони тіла) під час ембріонального розвитку.
Мутації в генах, що спричиняють первинну дискінезію циліар, призводять до дефектних війок, які ненормально рухаються або не можуть рухатися (нерухомі). Оскільки інфузорії мають багато важливих функцій в організмі, дефекти цих клітинних структур викликають різноманітні ознаки та симптоми.