Прикордонні мікрочастинки, отримані від тромбоцитів від ожирілих особин Характеристика кількості, розміру,

Фармакологія запалення

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Вирішення запалення: механізми, посередники та біомаркери Переглянути всі 14 статей

Редаговано

Ін Ю

Шанхайський інститут біологічних наук, Китайська академія наук (CAS), Китай

Переглянуто

Lihong Chen

Медичний університет Далянь, Китай

Маллікарджун Бідарімат

Коледж ветеринарної медицини Корнельського університету, США

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

• Завантажити статтю
  • Завантажте PDF
  • ReadCube
  • EPUB
  • XML (NLM)
  • Додаткові
    Матеріал
• Експортне посилання
  • EndNote
  • Довідковий менеджер
  • Простий текстовий файл
  • BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

• 1 Кафедра нейронаук, візуалізації та клінічних наук, Університет деглі Студі „Г. d’Annunzio ”, К’єті, Італія
• 2 Центр досліджень старіння та поступальної медицини (CeSI-MeT), Університет деглі Студі “G. d’Annunzio ”, К’єті, Італія
• 3 Системна біологія Ірландії, Conway SPHERE Research Group Ireland, University College Dublin, Дублін, Ірландія
• 4 Conway SPHERE Research Group Ireland, UCD Conway Institute, University College Dublin, Дублін, Ірландія
• 5 Кафедра внутрішньої медицини Католицького університету, Рим, Італія
• 6 Кафедра медицини та наук про старіння, Університет деглі Студі “Г. d’Annunzio ”, К’єті, Італія

Обґрунтування: Ожиріння є фактором ризику атеротромбозу та різних видів раку. Однак механізми ще не повністю з’ясовані.

Завдання: Ми мали на меті перевірити, чи відрізняються мікрочастинки (МП), що виділяються з тромбоцитів, що активуються тромбіном, у жінок, що страждають ожирінням і не страждають ожирінням, за кількістю, розміром та вантажем протеоміки та здатністю модулювати в пробірці експресія (i) генів, що відносяться до епітеліального до мезенхімального переходу (EMT) та ендотеліального до мезенхімального переходу (EndMT), та (ii) циклооксигенази (COX) -2, що беруть участь у виробленні ангіогенних та запальних медіаторів.

Методи та результати: МП отримували з тромбоцитів, що активувались тромбіном, у чотирьох людей із ожирінням та жінок, які не страждають ожирінням. МП аналізували за допомогою цитофлуориметра, а вміст білка - за допомогою рідинної хроматографії-мас-спектрометрії. Депутати від повних жінок не відрізнялися за кількістю, але демонстрували підвищену неоднорідність у розмірах. У людей із ожирінням МП, що містять мітохондрії (mitoMPs), виражали нижчий рівень CD41 та підвищений фосфатидилсерин, пов’язаний із посиленим фактором V, що є ознакою протромботичного стану. Протеомічний аналіз виявив 44 білки з низьким рівнем регулювання та три з підвищеною регуляцією у народних депутатів, отриманих від жінок із ожирінням та не з ожирінням. Зниження вмісту білків α-зернистої мембрани та тих, хто бере участь у мітофагії та антиоксидантному захисті-зернистої мембрани, було виявлено у МП осіб із ожирінням. МП, вивільнені з тромбоцитів людей із ожирінням, були більш схильні до індукції експресії маркерних генів EMT та EndMT при інкубації з людськими колоректальними раковими клітинами (HT29) та серцевими мікросудинними ендотеліальними клітинами людини (HCMEC) відповідно. Білок, що має високий рівень посилення у пацієнтів із ожирінням, був основним білком тромбоцитів, що має прозапальну та туморогенну дію. Ексклюзивно депутати від повних жінок індукували ЦОГ-2 у HCMEC.

Висновок: Вироблені тромбоцитами МП жінок, що страждають ожирінням, виявляли вищу неоднорідність за розмірами і містили різні рівні білків, що мають відношення до тромбозу та пухлини. Депутати від людей із ожирінням показали посилену здатність викликати зміни в експресії генів-маркерів EMT та EndMT та індукувати ЦОГ-2. Ці ефекти можуть сприяти збільшенню ризику розвитку тромбозів та множинних злоякісних пухлин при ожирінні.

Реєстрація клінічного випробування: www.ClinicalTrials.gov, ідентифікатор NCT01581801.

Вступ

Активація тромбоцитів у відповідь на пошкодження тканин є ранньою подією репаративного процесу (Gawaz et al., 2005). Однак за деяких обставин може впливати на каскад біологічних процесів, що залучаються до загоєння тканин, перетворюючись, таким чином, на розвиток хронічного запального стану, який сприяє розвитку та прогресуванню численних розладів, включаючи атеротромбоз та рак прямої кишки (CRC) (Gawaz et al., 2005; Patrignani and Patrono, 2016). Оскільки тромбоцити беруть білки та генетичний матеріал із плазми крові (Best et al., 2015), на фенотип тромбоцитів впливає індивідуальний клінічний стан.

Тромбоцити вивільняють дрібні зв’язані з мембраною мікрочастинки (МП), що містять біоактивні білки та генетичний матеріал, які можуть доставлятися до клітин-реципієнтів, включаючи імунні, ендотеліальні, епітеліальні та ракові клітини (Dovizio et al., 2018); завдяки цьому механізму клітини набувають нові фенотипи та функції, які можуть сприяти розвитку патологічних станів (Dovizio et al., 2018).

---