Проблеми фармакології, ускладнень та практики доставки стероїдів
Вільям Еріксон-Нілсен
1 Відділення анестезіології, Фонд клініки Охснера, Новий Орлеан, штат Луїзіана
Алан Девід Кей
2 кафедри анестезіології та фармакології, Центр наук про здоров'я університету штату Луїзіана, Новий Орлеан, штат Луїзіана
Анотація
Передумови
З часу їх ідентифікації майже 80 років тому стероїди відігравали помітну роль у лікуванні багатьох захворювань. Багато клінічних ролей стероїдів пов'язані з їх потужними протизапальними та імуномодулюючими властивостями.
Методи
Цей огляд узагальнює основні питання фармакології, ускладнень та практики доставки стероїдів.
Результати
Клінічно важливі побічні ефекти стероїдів є загальними і проблематичними. Побічні ефекти можуть виникати при широкому діапазоні доз і варіювати залежно від способу введення. Повний спектр побічних ефектів може бути присутнім навіть у пацієнтів, які приймають низькі дози.
Висновки
Практикуючі повинні пам’ятати, що ці ліки можуть погіршити стан, що існував раніше, або створити новий стан здоров’я. Знання клінічних наслідків призначення цих засобів є критичним.
ВСТУП
З моменту їх ідентифікації в 1935 році стероїди використовували широкий спектр використання. Спочатку ці ізоляти з надниркових залоз вважалися корисними лише для пацієнтів, які страждають на хворобу Аддісона. 1 Сьогодні багато клінічних ролей стероїдів пов'язані з їх потужними протизапальними та імуномодулюючими властивостями. Клінічно значущі побічні ефекти стероїдів є загальними та проблемними: від незначного випадку прищів до синдрому Кушинга, який може призвести до цукрового діабету та потенційно небезпечних для життя серцевих захворювань, якщо їх не лікувати. 2 Побічні ефекти можуть виникати при широкому діапазоні доз і варіювати залежно від способу введення. 1
Термін стероїд застосовується до широкого кола молекул з різними фізіологічними ефектами. Більш конкретно, кортикостероїди - це клас хімічних речовин, що охоплює як синтезовані в лабораторії, так і гормони, що виробляються природним шляхом. Глюкокортикоїди, як правило, регулюють обмін речовин і запалення; мінералокортикоїди регулюють рівень натрію та води. Кортикостероїди входять до спектру від виключно глюкокортикоїдних ефектів до виключно мінералокортикоїдних ефектів, і стероїдні сполуки підбираються на основі їх відповідності для певного лікування. Наприклад, хоча сполука може володіти потужними протизапальними властивостями, вона може додатково мати мінералокортикоїдну активність, яка негативно впливає на артеріальний тиск.
КОРТИКОСТЕРОЇДНИЙ МЕТАБОЛІЗМ І КЛІНІЧНА РОЛЬ
Хоча метаболізм кортикостероїдів ускладнюється індукцією ферментів, зв’язуванням білка, молекулярною взаємодією та взаємодією з ендогенним кортизолом, кортикостероїди, як правило, метаболізуються печінковою системою Р450. 3 Пряме застосування (наприклад, місцеве, внутрішньосуглобове, інгаляційне чи епідуральне) цих засобів до місць запалення, що обходить печінку та її ефект першого проходження.
Хронічне пероральне вживання глюкокортикоїдів часто зустрічається у хворих на ревматоїдний артрит, хронічну обструктивну хворобу легень, системний червоний вовчак, запальні захворювання кишечника та астму. 4 Побічні ефекти хронічного вживання включають синці, м’язову слабкість, збільшення ваги, зміни шкіри, порушення сну, катаракту та патологічні переломи. 4 Введення глюкокортикоїдів може також мати психічні побічні ефекти: розлади настрою, тривожність, марення та панічний розлад. Для лікування цих симптомів можуть знадобитися психотропні ліки, але прогноз є сприятливим, коли глюкокортикоїди зменшуються або припиняються. 5-7 Побічні ефекти спостерігаються приблизно у 90% пацієнтів, які приймають глюкокортикоїди протягом> 60 днів. 4 Ці побічні ефекти, включаючи більш серйозні переломи та катаракту, виникають навіть у пацієнтів, які приймають низькі (≤7,5 мг/добу) дози. 4,8
Глюкокортикоїди впливають на мінералізацію кісток, пригнічуючи всмоктування кальцію в шлунково-кишковому тракті та переносячи продукцію сигнальних молекул на користь резорбції кісток. 8 Рекомендації щодо запобігання індукованій глюкокортикоїдами остеопенії та її подальшим ускладненням та супутнім захворюванням включають доповнення кальцію вітаміном D для доз глюкокортикоїдів ≥5 мг/добу та початкові введення бісфосфонатів, якщо це показано за допомогою денсіометричної оцінки. 8
Через їх вплив на інсулінорезистентність глюкокортикоїди є найпоширенішою причиною індукованого цукровим діабетом. 9 Рекомендації щодо скринінгу з використанням глюкози натще ≥126 мг/дл або HbA1c ≥6,5% підходять для діагностики діабету, викликаного стероїдами; однак, згідно з рекомендаціями Американської діабетичної асоціації, результати слід підтверджувати повторним тестуванням. 9 Менеджмент подібний до лікування цукрового діабету 2 типу; Варіанти лікування переходять від одного агента до подвійного агента до інсуліну ± іншого препарату на основі вимірювання глюкози натще і контролю глюкози. 9 У пацієнтів із діабетом, що вже існував, рівень цукру в крові слід вимірювати частіше, ніж у пацієнтів без діабету, який раніше існував, а ліки слід коригувати, щоб підтримувати адекватний контроль. 9
Синдром Кушинга та пригнічення надниркових залоз спостерігались у пацієнтів, які приймали пероральні, внутрішньосуглобові, епідуральні, інгаляційні, назальні, очні та місцеві глюкокортикоїдні препарати. 8,9 Ці побічні ефекти стають більш імовірними із збільшенням тривалості лікування та збільшенням дозувань. 8,9