Пропіонова кислота - NORD (Національна організація з рідкісних розладів)

Пропіонова кислота

NORD з вдячністю вдячний Етьєну Левелю, кандидату медичних наук, Медичній школі університету Макгілла, та Олегу Щелочкову, доктору медичних наук, та Чарльзу Вендітті, доктору медичних наук, Національному науково-дослідному інституту геному людини, Національним інститутам охорони здоров'я, за допомогу у підготовці цього звіту.

Синоніми пропіонової кислоти

дефіцит пропіоніл-КоА карбоксилази
Дефіцит ПКС
ПА
Пропіонова ацидемія, пов’язана з PCCA
Пропіонова ацидемія, пов’язана з PCCB

Підрозділи пропіонової кислоти

Загальна дискусія

Пропіонова ацидемія - рідкісне порушення обміну речовин, яке вражає від 1/20 000 до 1/250 000 осіб у різних регіонах світу. Характеризується дефіцитом пропіоніл-КоА-карбоксилази, ферменту, який бере участь у розщепленні (катаболізмі) хімічних «будівельних блоків» (амінокислот) білків. Симптоми найчастіше виявляються протягом перших тижнів життя і можуть включати аномально знижений м’язовий тонус (гіпотонія), погане годування, блювота, млявість (млявість), зневоднення та судоми. Без відповідного лікування може настати кома та смерть. Рідко стан може стати очевидним пізніше у житті і може бути пов’язано з менш важкими симптомами та результатами. Пропіонова ацидемія успадковується за аутосомно-рецесивним малюнком. Особи, які страждають цим захворюванням, повинні дотримуватися певної дієти, включаючи низький рівень споживання білка та конкретні харчові суміші (лікувальна їжа). Трансплантація печінки - це хірургічний варіант, який може допомогти зменшити частоту гострих епізодів метаболізму (декомпенсація).

Ознаки та симптоми

Симптоми найчастіше розвиваються протягом перших тижнів життя і можуть включати блювоту, млявість (млявість), низький м’язовий тонус (гіпотонія), нездатність рости та набирати вагу відповідно до очікуваних темпів (відсутність процвітання) та зневоднення. Приблизно у 30% постраждалих немовлят також можуть розвинутися судоми. Повторення або погіршення симптомів може бути пов'язане з інфекцією, запором або споживанням великої кількості білка. У деяких постраждалих немовлят епізоди симптомів можуть чергуватися з періодами очевидно нормального самопочуття та розвитку.

Без відповідного лікування епізоди блювоти, млявості, зневоднення та накопичення надмірного рівня кислот у крові та тканинах тіла (ацидоз) можуть призвести до коми та смерті [1-4].

З віком пацієнти можуть відчувати різні симптоми, що зачіпають майже всі системи органів. Ці симптоми включають пошкодження головного мозку (енцефалопатія), гіпотонію, інтелектуальну недостатність, серйозні проблеми із зором, запалення підшлункової залози (панкреатит), періодичне блювоту, хронічну ниркову недостатність, серцеву недостатність (кардіоміопатія), проблеми серцевого ритму (тривалий інтервал QTc) та остеопороз що може призвести до переломів. У уражених осіб також може бути зменшена кількість клітин у крові, таких як зменшення кількості еритроцитів (анемія), зниження кількості білих кров'яних клітин (лейкопенія), зниження рівня тромбоцитів (тромбоцитопенія) або зменшення кількості всіх типів клітин (панцитопенія). Ці аномалії крові можуть спричинити різні симптоми, такі як імунна недостатність або проблеми з кровотечею. Особи з пропіоновою ацидемією також мають підвищений ризик інсульту вже у віці кількох тижнів [4-10].

Рідше пропіонова ацидемія може виявлятися в дитинстві або пізніше в житті [11-13]. Ці постраждалі особи можуть не відчувати раптових гострих епізодів ацидозу і, як правило, звертатися до лікаря через неврологічні симптоми, такі як інтелектуальна недостатність або кардіоміопатія.

Причини

Пропіонова ацидемія обумовлена змінами (мутаціями) генів PCCA та PCCB, що призводять до дефіциту ферменту пропіоніл-КоА карбоксилази. Цей фермент необхідний для належного розщеплення амінокислот ізолейцину, валіну, треоніну та метіоніну. Ці амінокислоти необхідні для правильного росту та розвитку. Пропіоніл-КоА-карбоксилаза також бере участь у розщепленні холестерину, деяких жирних кислот та інших речовин (метаболітів), необхідних для метаболічних дій або процесів. Дефіцит пропіоніл-КоА карбоксилази призводить до накопичення токсичних хімічних речовин (метаболітів). Деякі з цих накопичених хімічних речовин шкодять мітохондріям (енергетичні будинки всередині клітин, що відповідають за виробництво енергії). [16-20].

Пропіонова ацидемія успадковується за аутосомно-рецесивним малюнком. Рецесивні генетичні порушення виникають, коли людина успадковує аномальний ген від кожного з батьків. Якщо людина отримує один нормальний ген і один ненормальний ген для захворювання, людина буде носієм захворювання, але зазвичай не проявляє симптомів. Ризик для обох батьків-носіїв передати аномальний ген і, отже, мати уражену дитину становить 25% з кожною вагітністю. Ризик мати дитину, яка є носієм, як і батьки, становить 50% при кожній вагітності. Шанс на отримання дитиною нормальних генів від обох батьків становить 25%. Ризик однаковий для чоловіків та жінок.

Постраждале населення

Пропіонова ацидемія вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості. Поширеність варіюється серед різних груп населення та регіонів. У більшості регіонів світу це вражає приблизно від 1 000 000 до 1 250 000 особин. На Близькому Сході, де існує високий рівень шлюбів між кровними родичами (спорідненими), страждає близько 1/20 000 до 1/45 000 осіб. У деяких племенах Саудівської Аравії налічується близько 1/5 000 до ½ 000 осіб із цією хворобою. Найвищий рівень зафіксованої пропіонової ацидемії, який складає 1/1000 людей, був зареєстрований у гренландських інуїтів [21-29].

Супутні розлади

Симптоми таких розладів можуть бути подібними до симптомів пропіонової ацидемії. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики: ізольовані метилмалонові академічні середовища; хвороба сечі з кленового сиропу; некетотична гіпергліцинемія; дефіцит біотинідази; порушення циклу сечовини; дефіцит комплексу піруватдегідрогенази; та дефіцит піруват-карбоксилази. (Щоб отримати додаткову інформацію про ці розлади, знайдіть їх у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Діагностика

Пропіонову ацидемію можна виявити при народженні шляхом розширеного скринінгу новонароджених шляхом вимірювання рівнів деяких метаболітів, таких як пропіонілкарнітин та метіонін у зразку крові. [9, 30].

Більшість немовлят з пропіоновою ацидемією діагностуються в перші тижні життя на основі ретельної клінічної оцінки, детальної історії пацієнта та сімейного аналізу та молекулярно-генетичного тестування.

Пропіонову ацидемію можна діагностувати до народження (пренатально) шляхом скринінгу ДНК плоду на наявність хвороботворних (патогенних) мутацій у генах PCCA та PCCB. Діагноз також можна поставити шляхом вимірювання концентрації характерних метаболітів в навколоплідних водах або активності ферменту пропіоніл-КоА-карбоксилази у зразках рідини або тканин, отриманих із плоду або матки під час вагітності (амніоцентез або забір ворсинок хоріона [CVS]). Під час амніоцентезу відбирають та аналізують зразок рідини, що оточує плід, що розвивається. CVS передбачає видалення та дослідження тканини з частини плаценти.

Стандартна терапія

Лікування
Під час гострих епізодів для лікування немовлят з пропіоновою ацидемією може знадобитися рідинна терапія; заходи щодо забезпечення належного харчового споживання (наприклад, внутрішньовенне введення глюкози з внутрішньовенними ліпідами та без них); введення деяких ліків для запобігання або лікування бактеріальної інфекції; та інші допоміжні заходи, якщо потрібно. У немовлят з важкими захворюваннями (наприклад, важким ацидозом, гіперамонемією) лікування може вимагати процедур, що видаляють надлишки відходів з крові (гемодіаліз). Під час гемодіалізу відходи виводяться фільтруванням крові через апарат для штучних нирок. Перитонеальний діаліз - це техніка, під час якої очеревина використовується як природна фільтруюча мембрана. (Очеревина - це двошарова мембрана, яка вистилає черевну стінку і покриває органи черевної порожнини.). Ін'єкції внутрішньовенного бікарбонату також можуть допомогти зменшити кислотне навантаження в організмі. До того ж, доки діагноз не буде підтверджений, лікарі можуть повністю виключити білок з раціону новонародженого, а також можуть вводити біотин, вітамін комплексу групи В, який відіграє роль у метаболізмі певних жирних кислот та амінокислот.