Протипухлинні механізми в двох підмножинах дендритних клітин, вироблених з мишачого кісткового мозку, активованих TLR4

Анотація

Дендритні клітини (ДК) добре відомі своїми функціями в організації вроджених та адаптивних рук імунного захисту. Однак за певних умов ДК можуть виявляти пухлинову активність. Ми з'ясували механізм придушення пухлини шляхом активації TLR4 кісткового мозку DC (BMDC), виділених від мишей BALB/c. Ми виявили, що два різних підмножини BMDC (CD11b + CD11c + I-A/E int та CD11b + CD11c + I-A/E high) мають різні цитотоксичні механізми дії. Цитотоксичність першої підмножини опосередковується за допомогою NO та активних форм кисню та IFN типу I (IFN-β), тоді як остання діє лише через IFN-β. Агоністи TLR4, LPS або фармацевтичного класу ImmunoMax активують CD11c + BMDC, які, в свою чергу, безпосередньо вбивають клітини раку молочної залози миші 4T1 або інгібують їх проліферацію незалежно від MHC. Ці дані визначають дві популяції BMDC з різними механізмами прямої цитотоксичності, а також припускають, що підмножина I-A/E int може бути менш сприйнятливою до механізмів протидії в мікросередовищі пухлини та підтримувати дослідження подібних підгруп у DC людини.

---