Редакційна стаття “Пов’язування гіпоксії з ожирінням”
Даніела П. Фоті
1 Департамент наук про здоров'я, Університет "Magna Graecia" в Катандзаро, Катандзаро, Італія
Антоніо Брунетті
1 Департамент наук про здоров'я, Університет "Magna Graecia" в Катандзаро, Катандзаро, Італія
Редакція з теми дослідження
Метою цієї теми дослідження було надати уявлення про механізми, спричинені гіпоксією при ожирінні.
Індукований гіпоксією фактор 1 (HIF-1) вважається основним фактором транскрипції ядер, який опосередковує клітинну реакцію на низьку напругу кисню (12). Хоча сценарій далеко не повний, у жировій тканині виявлено багато HIF-1-індуцибельних генів, включаючи лептин, VEGF, GLUT1, металопротеїнази MMP2 та MMP9, IL-4, IL-6 та PAI-1, тим самим вказуючи на роль гіпоксії у важливих процесах, таких як запалення, резистентність до інсуліну та непереносимість глюкози та ангіогенез (9, 13, 14). У цьому контексті молекулярна взаємодія між HIF-1 та іншими ядерними партнерами, що беруть участь у генних мережах, що впливають на доступність кисню (тобто NF-κB, HIF-2, CREB, PPARγ), заслуговує подальшого дослідження.
Мессінео та ін. зробив статтю про фізичну та функціональну взаємодію між HIF-1 та HMGA1, двома факторами, які поділяють важливу роль у жировій тканині та запаленні. Використовуючи in vitro диференційовані адипоцити 3T3-L1, вперше було продемонстровано співпрацю між білками HIF-1 та HMGA1 у транскрипційній активації реагуючих на гіпоксію генів Vegf та вісфатину, припускаючи, що HMGA1 може представляти нового ядерного партнера HIF-1, тим самим слугуючи модулятором активності HIF-1 при гіпоксії. Більш детальний аналіз молекулярної перехресної розмови між цими двома факторами може допомогти визначити білкові та генні мережі, що мають відношення до ожиріння.
Безліч досліджень із використанням трансгенних моделей розглядали роль HIFs у порушенні функції жиру (15–18). Незважаючи на те, що висновки є складними для інтерпретації та іноді суперечливими, існують докази того, що шлях HIF сприяє фенотипам ожиріння.
Лін та Юн розглянули роль HIF-2 у гіпертрофічній кардіоміопатії - стані, який може виникати при ожирінні незалежно від інших факторів ризику серцево-судинної системи, включаючи гіпертонію, діабет та ішемічну хворобу серця. Автори звернули увагу на той факт, що стабілізація HIF-2, отримана у генно-інженерних мишей, супроводжується запаленням жиру та летальною кардіомегалією, вказуючи на нову патофізіологічну роль HIF-2 у стимулюванні активації NF-κB та NFAT, що в кінцевому підсумку може скомпрометувати розвиток серця, морфологію та функції.