Регуляція ожиріння тіла та проблема ожиріння Атеросклероз, тромбоз та судини

Відділ метаболізму, ендокринології та харчування, Медичний факультет, Вашингтонський університет, і Медичний центр у справах ветеранів Пьюджет-Саунда (M.W.S.), Сіетл, штат Вашингтон.

Анотація

Гіпотеза про те, що ожиріння тіла регулюється гомеостатично, є предметом інтенсивних дослідницьких робіт, і підтримка цієї концепції швидко зростає. Породжуючи оптимізм щодо майбутнього лікування ожиріння, ці досягнення також впливають на наш сучасний підхід до пацієнта з ожирінням. Спостереження, що ожиріння тіла, як видається, піддається регулюванню як у людей, що страждають ожирінням, так і у худих людей, свідчить про те, що загальні форми ожиріння можуть бути наслідком первинного розладу системи регулювання ваги. Як результат, добровільні зусилля для зниження ожиріння тіла активізують компенсаторні реакції, які обмежують втрату ваги та сприяють відновленню ваги. Таким чином, використання стратегій зменшення ваги, заснованих на обмеженні калорій, ефективно протистоїть волі ожирілого проти його власної внутрішньої системи регулювання ваги. Поки не будуть доступні більш ефективні підходи до зниження ваги, ми пропонуємо, щоб клінічне втручання зосереджувалося на навчанні пацієнтів та стратегіях обмеження збільшення ваги або помірного зниження ваги. Оскільки поєднання дієти з низьким вмістом жиру та програми фізичних вправ знижує рівень регулювання маси тіла без активних обмежень калорій, цей підхід може бути доречним для багатьох людей із ожирінням.

Незважаючи на широке визнання науковим співтовариством концепції регулювання ожиріння тіла, його значення менш широко визнане серед медичних працівників. На щастя, цей розрив між базовою наукою та клінічною практикою, як видається, зменшується в результаті відкриття “об"Ген і гормон, який він кодує, відомий як" лептин ". 15 Лептин секретується адипоцитами пропорційно ожирінню і необхідний для нормальної регуляції ваги, оскільки миші гомозиготні за мутаціями цього локусу гена (об/об) переїдати та розвивати важку форму ожиріння. 16 У поєднанні з доказами того, що системне введення лептину об/об миші нормалізують споживання їжі та масу тіла, 17 18 19 лептин виявляється важливим для регуляції негативного зворотного жиру в організмі. Хоча вчені протягом багатьох років стверджували, що ожиріння може бути наслідком розладу системи регулювання ваги 20, сплеск інтересу, викликаний відкриттям об ген допоміг досягти консенсусу щодо регулювання ожиріння тіла і породив оптимізм, що прориви в патофізіології та лікуванні ожиріння можуть бути в межах нашої можливості.

На сьогоднішній день, однак, концепція регулювання маси тіла породжує важливі питання щодо нашого клінічного підходу до пацієнта з ожирінням. Чи відновлення втраченої ваги є очікуваним наслідком нормального біологічного процесу, навіть серед тих, хто має аномально підвищене ожиріння? Наявні дані, зображені на малюнку, свідчать про те, що це так. 21 22 23 Які тоді реальні цілі щодо зменшення ваги? Для яких пацієнтів тимчасова втрата ваги є відповідною метою? Які альтернативи обмеженню калорій слід розглянути? Чи можна знизити рівень ожиріння тіла, який регулюється? Ці питання забезпечують основну увагу для цього коментаря.

Фізіологічні аспекти системи регулювання маси тіла

Біологічне регулювання жирових запасів було популяризовано поняттям "встановленої точки" ожиріння тіла. Теорія заданих значень відображає інженерну модель управління зворотним зв'язком і пропонує аналітичну інформацію щодо розміру регульованої змінної (жирові запаси) аналізувати в центральному контролері (мозок) і порівнювати з внутрішньою контрольною величиною рівня регульованої змінної до бути захищеним (задана точка). Згідно з цією моделлю, відхилення сприйманого рівня ожиріння від заданого значення викликає активацію еферентних реакцій (зміна споживання та/або витрати калорій), які відновлюють ожиріння до захищеного рівня. Відповідно, дефекти аферентної сигналізації або еферентної відповіді можуть призвести до захисту підвищеного рівня ожиріння, як це буває у ожирілих. 28 Модель заданого значення стає проблематичною, однак, якщо застосовувати її до умов, які, як видається, змінюють регульований рівень ожиріння. Щоб пояснити очевидне збільшення відстоюваного рівня ожиріння, пов'язане із споживанням дуже смачної дієти з високим вмістом жиру, наприклад, необхідно посилатися на зміну заданого значення. Як зміна складу дієти може змінити заданий рівень ожиріння мозку?

Спостереження, що ожиріння тіла зростає з настанням 33 років, можна трактувати як доказ проти гомеостатичної регуляції запасів енергії тіла. Однак протирегуляція у відповідь на відхилення від регульованого рівня ожиріння може бути продемонстрована у всіх вікових групах (хоча стійкість реакції може бути порушена у літніх людей). 34 Вплив старіння на вміст жиру в організмі може відображати поступову зміну рівня регулювання ожиріння, аналогічно впливу старіння на регуляцію артеріального тиску та цукру в крові. 35 36

Медичні ризики ожиріння

Механізми серцево-судинних захворювань, пов’язаних з ожирінням

Зростаюча база даних підтримує наступну модель, запропоновану для пояснення несприятливих наслідків внутрішньочеревного жиру на серцево-судинну систему. 46 Початковими несприятливими ефектами збільшення вмісту жиру в черевній порожнині пропонується збільшення циркулюючих вільних жирних кислот, що супроводжується розвитком резистентності до інсуліну. Ця комбінація збільшує секрецію печінкового апоВ у ЛПОНЩ, а також стимулює активність печінкової ліпази, що призводить до дисліпідемії центрального ожиріння: гіпертригліцеридемії з утворенням невеликих, щільних ЛПНЩ та зниженого плавучого холестерину ЛПВЩ2. Схильність до атерогенезу, обумовлена цією зміною ліпідного профілю, ще більше посилюється порушенням толерантності до глюкози внаслідок резистентності до інсуліну, що призводить до відвертої гіперглікемії у осіб, генетично схильних до діабету II типу. Нарешті, асоціація цього метаболічного синдрому з підвищеним артеріальним артеріальним тиском (за допомогою невстановленого механізму) ще більше прискорює атерогенез.