Ритуксимаб - Rituxan® - GlobalRPH
Ритуксимаб - Rituxan®
Звичайні розріджувачі
Дані про розведення
Підготовка до введення: Не використовуйте флакон, якщо є частинки або зміна кольору. Вийміть необхідну кількість Ритуксану і розведіть до кінцевої концентрації від 1 до 4 мг/мл у інфузійний мішок, що містить або 0,9% хлориду натрію, USP, або 5% декстрози у воді, USP. Акуратно переверніть мішок, щоб перемішати розчин. Не змішуйте та не розбавляйте з іншими препаратами. Викиньте будь-яку невикористану частину, що залишилася у флаконі.
Початкове схвалення США: 1997
ПОПЕРЕДЖЕННЯ: РЕАКЦІЇ ФАТАЛЬНОЇ ІНФУЗІЇ, СИНДРОМ ЛІЗИДУ ПУХЛИНИ (TLS), ТЕЖІ МУКОКУТАНОВІ РЕАКЦІЇ та ПРОГРЕСИВНА МНОГОФІКОВА ЛЕЙКОЕНЦЕФАЛОПАТІЯ (ПМЛ)
Інфузійні реакції
Введення ритуксану може призвести до серйозних, включаючи смертельні інфузійні реакції. Через 24 години після вливання Ритуксану настали летальні випадки. Приблизно 80% смертельних інфузійних реакцій відбувалися у зв'язку з першою інфузією. Уважно спостерігайте за пацієнтами під час інфузій. Припиніть інфузію Ритуксану та надайте медичне лікування для інфузійних реакцій 3 або 4 ступеня [див. Попередження та застереження (5.1), Побічні реакції, (6.1)].
Синдром лізису пухлини (TLS)
Гостра ниркова недостатність, що вимагає діалізу, із випадками летального результату може виникнути в умовах ТЛС після лікування неходжкинської лімфоми (НХЛ) монотерапією Ритуксаном [див. Попередження та застереження (5.2), Побічні реакції (6)].
Важкі слизово-шкірні реакції
У пацієнтів, які отримують Ритуксан, можуть виникати важкі, включаючи летальні, слизово-шкірні реакції [див. Попередження та застереження (5.3), Побічні реакції (6)].
ОПИС
Ритуксан® (ритуксимаб) - це генетично спроектоване химерне мишаче/людське моноклональне антитіло IgG1 каппа, спрямоване проти антигену CD20. Ритуксимаб має приблизну молекулярну масу 145 кД. Ритуксимаб має спорідненість до антигену CD20 приблизно 8,0 нМ.
Ритуксимаб виробляється суспензійною культурою клітин ссавців (яєчник китайського хом'ячка) у живильному середовищі, що містить антибіотик гентаміцин. Гентаміцин не виявляється в кінцевому продукті. Ритуксан - це стерильний, прозорий, безбарвний рідкий концентрат без консервантів для внутрішньовенного введення. Ритуксан постачається у концентрації 10 мг/мл у флаконах одноразового застосування по 100 мг (10 мл) або 500 мг (50 мл). Препарат розроблений у формі 9 мг/мл хлориду натрію, 7,35 мг/мл дигідрату цитрату натрію, 0,7 мг/мл полісорбату 80 та води для ін’єкцій. РН становить 6,5.
Механізм дії
Ритуксимаб специфічно зв'язується з антигеном CD20 (антиген з обмеженою диференціацією В-лімфоцитів людини, Bp35), гідрофобним трансмембранним білком з молекулярною масою приблизно 35 кД, що знаходиться на лімфоцитах пре-В та зрілих груп В. Антиген експресується на> 90% В-клітинних неходжкінських лімфом (НХЛ), але антиген не виявляється в гемопоетичних стовбурових клітинах, про-В-клітинах, нормальних плазматичних клітинах або інших нормальних тканинах. CD20 регулює ранні кроки в процесі активації для ініціювання та диференціювання клітинного циклу і, можливо, функціонує як іонний канал кальцію. CD20 не виділяється з клітинної поверхні і не поглинається при зв'язуванні антитіл. Вільного антигену CD20 у циркуляції немає.
Вважається, що В-клітини відіграють певну роль у патогенезі ревматоїдного артриту (РА) та пов'язаного з ним хронічного синовіту. У цій ситуації В-клітини можуть діяти на декілька ділянок аутоімунного/запального процесу, в тому числі завдяки виробленню ревматоїдного фактора (РФ) та інших аутоантитіл, презентації антигену, активації Т-клітин та/або виробленню прозапальних цитокінів.
Механізм дії: Fab-домен ритуксимабу зв'язується з антигеном CD20 на В-лімфоцитах, а Fc-домен набирає імунні ефекторні функції для опосередкування лізису B-клітин in vitro. Можливі механізми лізису клітин включають комплементзалежну цитотоксичність (CDC) та антитілозалежну клітинно-опосередковану цитотоксичність (ADCC). Було показано, що антитіло індукує апоптоз у лінії В-клітинної лімфоми DHL-4 людини.
Нормальна перехресна реактивність тканин: Зв’язування ритуксимабу спостерігали на лімфоїдних клітинах тимусу, білій пульпі селезінки та більшості лімфоцитів групи В у периферичній крові та лімфатичних вузлах. В обстежених нелімфоїдних тканинах спостерігалося незначне зв’язування або взагалі відсутність.
Фармакодинаміка
У пацієнтів з НХЛ прийом Ритуксану призводив до виснаження В-клітин, що циркулюють і на тканинній основі. Серед 166 пацієнтів у Дослідженні 1 циркулюючі CD19-позитивні В-клітини виснажувались протягом перших трьох тижнів із стійким виснаженням протягом 6–9 місяців після лікування у 83% пацієнтів. Відновлення В-клітин розпочалося приблизно через 6 місяців, а середній рівень В-клітин нормалізувався до 12 місяців після завершення лікування.
Відбувалося стійке та статистично значуще зниження рівня IgM та IgG у сироватці крові, яке спостерігалося з 5 по 11 місяці після прийому ритуксимабу. У 14% пацієнтів рівень IgM та/або IgG у сироватці крові нижче норми.
У пацієнтів із РА лікування ритуксаном викликало виснаження периферичних лімфоцитів групи В, причому більшість пацієнтів демонстрували майже повне виснаження (кількість CD19 нижче нижньої межі кількісного визначення, 20 клітин/мкл) протягом 2 тижнів після прийому першої дози Ритуксану. У більшості пацієнтів спостерігалося виснаження В-клітин периферичним протягом принаймні 6 місяців. Невелика частка пацієнтів (