Рівень загального білірубіну в сироватці крові негативно корелює з метаболічним синдромом у вікових китайців
1 кафедра неврології Шанхайської інтегрованої лікарні TCM Шанхайського університету китайської медицини, Шанхай, Китай
2 центри охорони здоров’я громади Пуксинг, новий район Пудун, Шанхай, Китай
3 Неврологічне відділення лікарні третього народу Шанхайської медичної школи університету Цзяо Тонг, Шанхай, Китай
4 Неврологічне відділення Шанхайської п'ятої лікарні, Університет Фудань, Шанхай, Китай
5 центрів охорони здоров’я громади Пінглянг, район Янпу, Шанхай, Китай
Ми оцінили рівень загального білірубіну в сироватці крові як предиктора метаболічного синдрому (MetS) та дослідили взаємозв'язок між рівнем загального білірубіну в сироватці крові та поширеністю MetS. У цьому поперечному дослідженні взяли участь 1728 учасників старше 65 років із Східного Китаю. Були зібрані антропометричні дані, інформація про спосіб життя та попередня історія хвороби. Потім ми вимірювали рівень глюкози в крові натще, загальний холестерин, тригліцериди та загальний білірубін, а також активність аланінамінотрансферази. Поширеність MetS та кожного його окремого компонента розраховували на квартиль загального рівня білірубіну. Логістична регресія була використана для оцінки кореляції між рівнем загального білірубіну в сироватці крові та MetS. Загальний рівень білірубіну у жінок, які не мали МетС, був значно вищим, ніж у тих, хто мав МетС (Р 1). Він також міцно пов’язаний із серцево-судинними захворюваннями. Загальна поширеність MetS серед дорослого населення становить близько 20–30%, залежно від віку, етнічної приналежності, статі та діагностичних критеріїв (2, 3). Показано, що захворюваність на MetS зростає з віком (2), і тому вікові популяції мають високий ризик для MetS.
Точні патофізіологічні характеристики MetS досі незрозумілі. Однак дослідження показують, що системне запалення, інсулінорезистентність, змінений рівень адипокіну та окислювальний стрес відіграють важливу роль у розвитку MetS (4, 5). Тим часом білірубін характеризувався як потужний антиоксидант (6 7 - 8) і було продемонстровано, що він негативно пов'язаний з окислювальним стресом (9, 10). Кілька досліджень також показали, що рівень білірубіну негативно пов'язаний з гіпертонією, діабетом (11, 12), MetS та резистентністю до інсуліну (13). Ретроспективне дослідження, проведене на 6205 корейцях чоловічої статі, показало, що рівень білірубіну негативно корелює із частотою виникнення MetS (14) і може бути використаний як предиктор для MetS. Інші дослідження також показали, що рівень білірубіну в сироватці крові може бути використаний як ранній біомаркер для прогресування MetS у безсимптомних пацієнтів (15). Ці висновки вказують на те, що білірубін відіграє певну роль у розвитку MetS.
На сьогодні всі дослідження, що вивчають зв'язок між білірубіном та MetS, зосереджені на молоді (16), широкому діапазоні віку або жінках у постменопаузі. Важливо те, що асоціація не вивчалася у людей похилого віку. У цьому поперечному дослідженні були включені люди віком від 65 років із 11 громад Східного Китаю. Ми оцінили рівень загального білірубіну в сироватці крові як предиктор для MetS, і далі проаналізували потенційну залежність між рівнями загального білірубіну в сироватці крові та поширеністю MetS.
Предмети та методи
У цьому дослідженні брали участь чоловіки чи жінки віком ≥65 років, які проживали в будь-якій з 11 громад в районі Пудун, Шанхай, принаймні 5 років. Зарахування проводилось між січнем і березнем 2012 року. Критеріями виключення були клінічні або лабораторні докази важких системних захворювань (таких як рак, ниркова недостатність або серцева недостатність), зоба, дисфункції печінки (активність аланінамінотрансферази вище, ніж у 3 рази верхня межа норми (120 Од/л); або загальний рівень білірубіну вище 17,1 мкмоль/л), або ВІЛ-СНІД. Крім того, були виключені спортсмени (включаючи спортсменів-професіоналів та аматорів) та учасників, які регулярно займалися спортом.
Була отримана загальна інформація, включаючи дату народження, фізичні навантаження та історію куріння та пиття. Попередня історія хвороби була отримана за допомогою стандартизованої анкети. Учасники, які курили кожен день або кожні кілька днів, і за своє життя викурили понад 100 сигарет, вважалися курцями. Щоденне споживання алкоголю перетворювалося на грами вживаного алкоголю на день. Учасники чоловічої статі, що споживають більше 20–30 г алкоголю на день, або жінки, які споживають більше 10–20 г алкоголю на день, вважалися споживачами алкоголю. Учасники з відомим анамнезом використання пероральних протидіабетичних засобів або інсуліну вважалися діабетиками. Учасники з гострим інфарктом міокарда в анамнезі або коронарною ангіограмою, що демонструє стеноз коронарної артерії ≥50%, вважалися такими, що мали в анамнезі ішемічну хворобу серця. Учасники з систолічним артеріальним тиском ≥140 мм рт.ст., діастолічним артеріальним тиском ≥90 мм рт.ст. або з анамнезом застосування пероральних антигіпертензивних препаратів вважалися такими, що мали в анамнезі гіпертонію.
Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду лікарні третіх людей, Шанхайській медичній школі університету Цзяотун, та проведено відповідно до Гельсінської декларації. Усі учасники підписали інформовані згоди.
Антропометричні дані учасників були зібрані навченим медичним персоналом згідно стандартних процедур. Артеріальний тиск вимірювали двічі після 10 хв відпочинку, і середнє значення розраховували для аналізів. Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували як вагу/зріст 2 (кг/м 2).
Учасників попросили поститись щонайменше 8 годин. Кров збирали і поміщали при кімнатній температурі на 1-3 год, а потім центрифугували при 1704 г протягом 15 хв для відділення сироватки. Рівні глюкози в крові натще (FBG), загального холестерину (TC), тригліцеридів (TG) та загального білірубіну (TBIL), а також активності аланінамінотрансферази (ALT) вимірювали в автоматичному біохімічному аналізаторі (Hitachi 7600-020, Японія) з використанням ферментного колориметричного методу з реагентом від компанії Roche (Швейцарія).
Визначення MetS
MetS діагностували згідно з критеріями Китайського діабетичного товариства (2004) (17). У учасників із трьома або більше з наступних пунктів діагноз: MetS: 1) гіпертонія: артеріальний тиск ≥140/90 мм рт.ст. або використання антигіпертензивного препарату; 2) гіпертригліцериди: тригліцериди плазми натще ≥1,7 ммоль/л або низький рівень ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ; 2 .
Молекулярні механізми, що беруть участь у захисному впливі білірубіну на MetS, досі незрозумілі. Недавні дослідження показують, що окислювальний стрес відіграє важливу роль в резистентності до інсуліну та розвитку MetS (5). Докази in vitro та in vivo демонструють, що білірубін є ендогенним антиоксидантом, який може інгібувати окислення ліпідів та ліпопротеїнів у фізіологічних умовах (6, 21). Підраховано, що на білірубін припадає приблизно 10% усіх антиоксидантних ефектів у здорових дорослих, а рівень білірубіну негативно пов’язаний із рівнями окисних біомаркерів у сироватці крові (22, 23). Тому підвищений рівень білірубіну може призвести до більш високих антиоксидантних ефектів, що, в свою чергу, зменшує ризик розвитку MetS.