Розробка ортотопічних моделей мишей з пухлиною підшлункової залози

Анотація

Створено генно-інженерні моделі мишей раку підшлункової залози, які рекапітулюють пухлину підшлункової залози людини. Однак витрати, пов'язані з виробництвом та утриманням цих мишей, можуть бути надмірними. Латентність пухлини та прогресування до інвазивних захворювань у цих моделях також сильно варіюються. Моделі мишей ксенотрансплантата раку підшлункової залози людини, включаючи гетеротопічні та ортотопічні, широко використовуються в доклінічних дослідженнях завдяки порівняно низькій вартості та швидкому, передбачуваному зростанню пухлини. З двох, ортотопічні моделі пухлинних мишей є кращими, оскільки вони пропонують тканинну специфічну патологію, дозволяють проводити дослідження метастазів і, як правило, вважаються більш клінічно значущими. Тут ми описуємо процедури імплантації клітинних ліній раку для створення ортотопічних моделей миші для раку підшлункової залози.

1. Вступ

Рак підшлункової залози є четвертою причиною смерті від раку в розвинених країнах, включаючи США. Захворювання має найгірший прогноз щодо злоякісних захворювань шлунково-кишкового тракту із загальним рівнем виживання 5 років менше 5%. На жаль, цей низький рівень виживання не покращився за останні десятиліття, хоча був досягнутий значний прогрес у розумінні молекулярної генетики канцерогенезу підшлункової залози людини (1). Тому пошук біомаркерів раннього виявлення та нових цільових генів та розробка нових терапевтичних стратегій для цієї хвороби все ще є нагальним попитом. Моделі мишей раку підшлункової залози, включаючи генетично модифіковані моделі мишей та моделі мишей пухлинного ксенотрансплантата, виявились дуже корисними для просування цих напрямків досліджень раку (2–5).

---