Селективні модулятори рецепторів прогестерону для медичного лікування міоми матки з

1 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin, Німеччина

2 Klinikum für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Франкфурт/М, Німеччина

3 Praxis für Frauengesundheit, Gynäkologie und Geburtshilfe-Endometriosezentrum Берлін, Німеччина

4 Evangelisches Krankenhaus Weyertal gGmbH, Кельн, Німеччина

5 Universitätsklinik Gießen und Marburg, Campus Gießen, Німеччина

6 Klinik für Frauenheilkunde, Geburtshilfe und Gynäkologische Onkologie; Universitätsklinik für Gynäkologie, лікарня Пія в Ольденбурзі, Німеччина

7 Університет-Фрауенклініка Гейдельберг, Німеччина

Анотація

Міома матки - найчастіша доброякісна пухлина у жінок дітородного віку. Їх симптоми різноманітні, і якість життя постраждалих жінок може значно погіршитися. Хоча на сьогоднішній день лікування здійснювалось переважно за допомогою хірургічного втручання, селективні модулятори рецепторів прогестерону (SPRM) відкривають нові варіанти лікування на основі ліків. Комітет з оцінки ризику фармаконагляду (PRAC) EMA нещодавно завершив огляд ESMYA® (уліпристалу ацетату, 5 мг) після звітів про серйозні пошкодження печінки, включаючи печінкову недостатність, що призвела до трансплантації в умовах постмаркетингового маркетингу. Ми надамо деяку інформацію щодо рекомендацій PRAC, щоб мінімізувати цей ризик. Тим не менш, ефективність та безпека SPRM уліпристалу ацетату (UPA) як щодо передопераційного введення, так і щодо переривчастого введення як довготривалого лікування пацієнтів із симптоматичною міомою матки була продемонстрована в ряді клінічних досліджень (PEARL I –IV).

1. Вступ

Міома матки (синонім, лейоміоми) - це доброякісні пухлини, що походять із гладкої мускулатури матки, міометрія. Вони складаються з гладком’язових клітин і фібробластів, які вбудовані в рясний позаклітинний матрикс і можуть досягати значних розмірів. Вони ростуть інтрамурально, в субсерозному або в підслизовому шарі і класифікуються на 8 різних типів [1].

1.1. Клінічні симптоми

Міома зустрічається у жінок дітородного віку і може призвести до значного обмеження якості їх життя [2]. Клінічні симптоми включають порушення менструального циклу (наприклад, гіперменорею, менорагію та дисменорею) аж до анемії. Збільшення розміру матки може призвести до шлунково-кишкових симптомів (наприклад, обстипації), розладів сечовипускання (наприклад, залишкова сеча, ніктурія та поллакісурія), болю або відчуття тиску в області тазу або черевної порожнини. Подальшими можливими проявами є порушення фертильності або періодичні викидні. Однак пацієнти з міомою можуть також не мати жодних медичних скарг [3, 4].

1.2. Фактори ризику

Вік та етнічна приналежність є найважливішими факторами ризику виникнення міоми. На сьогоднішній день у дівчаток до опушеного віку не описано жодної міоми. Міома вперше розвивається в підлітковому віці, із збільшенням захворюваності до менопаузи. У США спостерігається частота розвитку міоми матки у жінок африканського походження, що зросла у два-три рази в порівнянні з жінками кавказького походження [5]. Нуліпарність, рання менархе, анамнез дисменореї, сімейний анамнез міоми, генетичні фактори та високий індекс маси тіла (ІМТ) були згадані як додаткові можливі фактори ризику. Ризик також може збільшити гіпертонія та діабет [4–6].

1.3. Епідеміологія

Міома є найпоширенішими доброякісними, солідними пухлинами жіночих статевих шляхів [7]. У проспективному дослідженні поширеності міоми в Німеччині, Ahrendt et al. опишіть дані 2296 жінок, які відвідували амбулаторні гінекологічні заклади та мали вік не менше 30 років [7]. Міома була виявлена у 41,6% жінок за допомогою трансвагінальної сонографії. Вікову залежність вдалося продемонструвати. Зі збільшенням віку поширеність міоми у пременопаузі зросла з 21,3% (у віці 30 - 35 років) до 62,8% (у віці 46 - 50 років). Поширеність знову знизилася у пацієнтів віком від 50 років. У пацієнтів старше 55 років вони досягли значення 29,4% (рис. 1).

У цьому дослідженні поява міоми не корелювало ні з віком менархе, ні з індексом маси тіла. Завдяки їх результатам, автори припускають, що більше 40% жінок у віці старше 30 років страждають на міому і що більше ніж 50% жінок у Німеччині розвивають міому матки в певний час свого життя.

1.4. Патогенез

На сьогоднішній день точний патогенез міоми матки в основному незрозумілий. Таким чином, крім статевих гормонів, генетичні та епігенетичні фактори, цитокіни, хемокіни та компоненти позаклітинного матриксу пов’язані з появою міоми [4]. Більш пізні дослідження показують, що не тільки естроген, але, зокрема, прогестерон відіграє важливу роль у виникненні та зростанні міоми.

За словами Кіма та Сефтона [12], спосіб дії прогестерону не тільки передбачає класичний вплив ядерних рецепторів на регуляцію генів, але також є вказівки на те, що рецептори прогестерону (PR) безпосередньо активують сигнальні шляхи, взаємодіють із сигнальними системами фактора росту., а отже, сприяють розповсюдженню та життєздатності міоми.