Серцево-метаболічні ефекти інгібіторів ВІЛ-протеази (ЛопінавірРитонавір)

Кетлін М. С. Е. Рейскенс

1 Кардіо-метаболічна дослідницька група (CMRG), Відділ фізіологічних наук, Університет Стелленбоша, Стелленбош 7600, ПАР,

лопінавірритонавір

Таррін-Лі Фішер

1 Кардіо-метаболічна дослідницька група (CMRG), Відділ фізіологічних наук, Університет Стелленбоша, Стелленбош 7600, ПАР,

Джонатан С. Шислер

2 Інститут серця Макаллістера, Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Північної Кароліни, Чапел-Гілл, Північна Кароліна, США,

Венді Г. О'Коннор

2 Інститут серця Макаллістера, Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Північної Кароліни, Чапел-Гілл, Північна Кароліна, США,

Арлін Б. Роджерс

2 Інститут серця Макаллістера, Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Північної Кароліни, Чапел-Гілл, Північна Кароліна, США,

Монте С. Вілліс

2 Інститут серця Макаллістера, Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Північної Кароліни, Чапел-Гілл, Північна Кароліна, США,

Сінція Планесс

3 Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité (GEICO), Plateforme CYROI, Université de La Reunion, Saint Denis de La Réunion, Франція,

Флоренс Боєр

3 Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité (GEICO), Plateforme CYROI, Université de La Reunion, Saint Denis de La Réunion, Франція,

Філіп Рондо

3 Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité (GEICO), Plateforme CYROI, Université de La Reunion, Saint Denis de La Réunion, Франція,

Еммануель Бурдон

3 Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité (GEICO), Plateforme CYROI, Université de La Reunion, Saint Denis de La Réunion, Франція,

М. Фадіель Ессоп

1 Кардіо-метаболічна дослідницька група (CMRG), Відділ фізіологічних наук, Університет Стелленбоша, Стелленбош 7600, ПАР,

Задумав та спроектував експерименти: KMSER MFE. Виконував експерименти: KMSER TLF JCS WGO ABR CP EB PR. Проаналізовано дані: KMSER TLF MSW EB MFE. Реагенти/матеріали/засоби аналізу, що вносяться: ТПВ EB MFE. Написав папір: KMSER MFE.

Анотація

Вступ

Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) заразив понад 40 мільйонів осіб за останнє десятиліття, причому понад 5 мільйонів мешкають в Африці на південь від Сахари [1], [2]. Хоча високоактивна антиретровірусна терапія (HAART) збільшує тривалість життя та якість інфікованих осіб [3], [4], все більше акцентується на опосередкованих HAART метаболічних порушеннях [5] та її потенційному ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ) протягом тривалого часу -термін.

Інгібітори протеази (ІП) є невід'ємною частиною HAART, а побічні ефекти включають розвиток дисліпідемії, тобто більшу продукцію тригліцеридів та ліпідів у плазмі разом із несприятливим холестериновим профілем [6] - [8]. Разом такі розлади викликають запалення, напружують міокард (9) і можуть потенційно передбачити наступ інсулінорезистентності (ІР) [10], [11] та серцеву дисфункцію (11). ІП також пов’язані з підвищеним ризиком інфаркту міокарда [13] та серцево-судинних патологій [14], [15], причому багато змін нагадують ішемічну хворобу [16]. Неясно, чи побічні ефекти метаболізму ІП незалежно та/або причинно-наслідкові пов'язані з серцево-судинними збуреннями. Більше того, ефекти ІМ як такі на серце в цьому контексті також недостатньо вивчені. Отже, основна увага приділяється визначенню ключових метаболічних та транскрипційних шляхів, які можуть опосередковувати індуковану ІП кардіо-метаболічну патофізіологію. Наприклад, нещодавно ми виявили, що щури, які піддавалися 8 тижнів лікування ІП, мали порушення серцевої діяльності [17]. Більше того, ВІЛ-інфіковані, які лікуються ІП, мають підвищену продукцію активних форм кисню (АФК) [18] - [20], що може спричинити активацію шкідливих шляхів передачі сигналів та клітинної смерті [21].