Шлунковий шунтування Roux-en-Y посилює секрецію інсуліну при цукровому діабеті 2 типу через опосередковану FXR TRPA1

Відновлена ​​RYGB експресія TRPA1 у діабетичних β-клітинах.

roux-en-y

Індукований RYGB TRPA1 опосередковується підвищеним FXR-SRC1 ACH3 на промоторі TRPA1.

TRPA1 необхідний для зв’язування секреції стимулу β-клітин.

Модуляція експресії TRPA1 в β-клітинах може становити нову терапевтичну стратегію для поліпшення функції β-клітин при T2D.

Анотація

Об’єктивна

Шлунковий шунтування (RYGB) Roux-en-Y покращує першу фазу глюкозо-стимульованої секреції інсуліну (GSIS) у пацієнтів з діабетом 2 типу. Як це робиться, залишається незрозумілим. Рецептор фарнезоїду X (FXR), ядерний рецептор жовчних кислот (БА), причетний до баріатричної хірургії. Більше того, тимчасовий рецепторний потенціал анкірину 1 (TRPA1) експресується в β-клітинах підшлункової залози та бере участь у секреції інсуліну. Ми мали на меті дослідити роль BA/FXR та TRPA1 у покращенні GSIS у діабетичних щурів після RYGB.

Методи

RYGB або фіктивну операцію проводили у спонтанних діабетичних щурів Гото-Какідзакі (GK) або трансгенних мишей FXR або TRPA1. Експресію генів та білків острівців оцінювали за допомогою qPCR та вестерн-блот. Електрофізіологічні властивості поодиноких β-клітин вивчали з використанням техніки патч-фіксатора. Зв'язування FXR та коактиватора-стероїдного рецептора гістону ацетилтрансферази (1) (SRC1) з промотором TRPA1, рівні ацетильованого гістону H3 (ACH3) на промоторі TRPA1 визначали за допомогою аналізів ChIP. GSIS вимірювали за допомогою імуноферментних аналізів або внутрішньовенного тесту на толерантність до глюкози (IVGTT).