Синдром Альпорта
Синдром Альпорта - друга за частотою спадкова причина ниркової недостатності. Найчастіше це вражає молодих чоловіків, але може вражати людей похилого віку та жінок. Тут забагато інформації? Прочитайте вступ до синдрому Альпорта.
Що відбувається при синдромі Альпорта?
У кожному з мільйона крихітних фільтруючих одиниць (клубочків) у кожній нирці кров фільтрується через базальну мембрану клубочків (GBM). При синдромі Альпорта колаген типу IV, один з білків, що входять до складу GBM, відсутній або ненормальний. Хоча GBM виглядає нормально в дитячому віці, він з часом погіршується, оскільки в ньому відсутній особливий колаген типу IV, який повинен бути там (див. Малюнки).
| Звичайний | Альпорт |
| Дуже збільшений вигляд фільтра в клубочку. Ці електронні мікроскопічні зображення збільшені на 1000000 і показують клубочкову базальну мембрану (G) при нормальному клубочку (ЛІВО) та при синдромі Альпорта (ПРАВО). Наведені нижче схеми ілюструють потовщення та «розсипання» Alport GBM. | |
Як і в нирках, цей спеціальний базальний мембранний колаген також міститься в деяких інших частинах тіла - найголовніше у внутрішньому вусі та частинах ока.
Які проблеми викликає синдром Альпорта?
Нирки: У більшості людей із синдромом Альпорта ниркова недостатність розвивається на початку дорослого життя - найчастіше у двадцятих або тридцятих роках. Деякі (особливо жінки) хворіють лише в подальшому житті. Перш ніж функція нирок погіршиться, в сечі може бути кров і білок, може розвинутися високий кров’яний тиск. Жінки можуть ніколи не отримати набагато більше, ніж ці зміни, але деякі з них отримують ниркову недостатність протягом десятиліть.
Глухота: Глухота, спочатку до високих тонів, у більшості пацієнтів розвивається приблизно в тому ж віці, що і ниркова недостатність, хоча це мінливо. Це погіршується, але зазвичай це не робить вас «глухим до каменя». Зі слуховими апаратами більшість пацієнтів залишаються здатними добре спілкуватися.
Очі: Нешкідливі зміни можна побачити на задній частині ока за допомогою спеціальних тестів. У деяких пацієнтів розвивається лентиконус, незвична деформація кришталика ока, але зазвичай у середньому віці. Лентикон можна лікувати заміною кришталика, як і лікування катаракти.
Як це успадковується?
Синдром Альпорта частіше зустрічається у хлопчиків та чоловіків, оскільки ген, який зазвичай викликає його (так званий COL4A5), знаходиться в Х-хромосомі. У жінок є дві Х-хромосоми (XX), тому вони зазвичай мають як нормальну копію, так і аномальну копію гена. У чоловіків є лише одна Х-хромосома (XY), тож якщо у них проблеми з геном COL4A5, це єдина їх копія. Хлопчики, які успадковують хворобу таким чином, повинні успадкувати її від матері (оскільки мати вносить Х-хромосому, а батько - Y).
В інших сім'ях ген, що бере участь (COL4A3 та COL4A4), знаходиться в іншій хромосомі. У цьому випадку чоловіки і жінки страждають однаково, але в іншому випадку захворювання здається однаковим. Зазвичай ви повинні успадкувати ненормальну копію гена Alport від кожного з батьків, щоб отримати цей тип Alport (аутосомно-рецесивне успадкування).
Дивіться нижче інформацію про захворювання нирок у носіїв, людей, які мають одну ненормальну та одну нормальну копію гена Alport. Жінки, які є носіями X-пов'язаного Alport, передадуть аномалію половині своїх синів (імовірно, перенесуть повну хворобу) та половині своїх дочок (які будуть носіями). Людина з Х-зчепленим синдромом Альпорта передасть аномалію всім своїм дочкам (всі будуть носіями, оскільки всі вони отримують його Х-хромосому), але жоден з його синів, які отримують його Y-хромосому.
Наскільки це рідко?
У Великобританії на синдром Альпорта припадає 1% пацієнтів із повною («кінцевою стадією») нирковою недостатністю, які утримуються в живих шляхом діалізу або трансплантації нирки; Ми підрахували, що у Великобританії може бути до 2000 постраждалих осіб, але, коли ми дізнаємося про більш м’які генетичні відхилення, це може зрости.