Спадкова непереносимість фруктози - огляд тем ScienceDirect

Спадкова непереносимість фруктози (фруктоземія) є однією з найпоширеніших (близько 1: 20 000 у кавказців) вроджених помилок метаболізму (OMIM 229600), як правило, внаслідок мутації гена альдолази В (ALDOB; OMIM 612724), який кодує фруктозу- 1-фосфатна альдолаза (фруктоальдолаза; EC 4.1.2.13) у печінці, нирках та тонкій кишці [91,92].

sciencedirect

Пов’язані терміни:

  • Фосфат
  • Глюкоза
  • Блювота
  • Фруктоза бісфосфат альдолаза
  • Фруктоза 1 Фосфат
  • Галактоземія
  • Гіпоглікемія
  • Фруктоза
  • Сахароза

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Спадкова непереносимість фруктози

Вступ

Спадкова непереносимість фруктози (ІФР) - це рецесивно успадкована вроджена помилка метаболізму, при якій прийом фруктози призводить до токсичного впливу на печінку, кишечник та нирки. Гострий прийом всередину може спричинити гіпоглікемію та шлунково-кишкові симптоми, а хронічний прийом може призвести до пошкодження печінки або нирок та порушення росту. Дефіцит активності ферменту фруктозо-1,6-бісфосфат-альдолази (альдолаза В; ЄС 4.1.2.13), ферменту метаболізму фруктозо-1-фосфату, спричиняє HFI. Кілька мутацій гена альдолази В людини були пов'язані з HFI. Ступінь тяжкості клінічного захворювання пов’язана зі ступенем харчового впливу та віком ураженої особи. У цій статті розглядається метаболізм фруктози та молекулярні основи, клінічна картина, патогенез, діагностика та лікування ІФС.

Спадкова непереносимість фруктози

Вступ

Спадкова непереносимість фруктози (HFI) є яскравим прикладом взаємодії генів із середовищем: новонароджені з спадковим дефіцитом альдолази В не відчувають симптомів і не мають порушень обміну речовин, якщо не зазнають дії фруктози або її споріднених речовин (Chambers & Pratt 1956, Froesch et al. 1957, Wolf et al 1959, Nikkilå et al 1962, Levin et al 1963, Cornblath et al 1963, Lindén & Nisell 1964, Dubois et al 1965). Індукція розладу при прийомі всередину, або рідко через неналежне введення лікарської речовини фруктози та пов’язаних із нею цукрів, сахарози та сорбіту, ушкоджує ті органи, які засвоюють фруктозу спеціалізованим шляхом із залученням альдолази В (Hers & Kusaka 1953, Hers 1957), ферменту, який дефіцит цієї хвороби (Hers & Joassin 1961, Nikkilå et al 1962, Froesch et al 1963, Levin et al 1963, Cornblath et al 1963, Lindén & Nisell 1964, Morris et al 1967).

Таким чином, спадкова непереносимість фруктози впливає на печінку, тонкий кишечник і нирки: хоча токсичність пов'язана із симптоматичною гіпоглікемією, болями в животі та блювотою, і домінує вплив на обмін фруктози в печінці (Froesch et al. 1957, 1963), Зрозуміло, що порушена функція нирок важливо сприяє проявам цієї харчової хвороби (Perheentupa et al. 1962, Lelong et al. 1962, Cornblath et al. 1963, Mass et al. 1966, Levin et al. 1963, 1968, Lamière et al. 1978, Mock et al 1983).

У нирках основною мішенню для шкідливого впливу фруктози є ниркові канальці: введення фруктози порушує функцію проксимального нефрона, що знаходиться в корі нирки (Morris 1968a), і може спричинити повноцінний ефект Лігна-Де-Тоні-Дебре -Синдром Фанконі (Morris 1968b). Спостерігається дефектне підкислення сечі з порушенням реабсорбції бікарбонату, амінокислот, глюкози, фосфатів та інших відфільтрованих розчинених речовин; що характерно, клубочкова фільтрація не зазнає змін. Генералізована дисфункція проксимальних канальців при спадковій непереносимості фруктози має швидкий початок і потенційно оборотна, що було продемонстровано експериментальним введенням внутрішньовенної фруктози. Таким чином, з ниркового аспекту спадкова непереносимість фруктози пов’язана з розладом проксимальної функції ниркових канальців, яка відрізняється від тієї, що зустрічається при інших вроджених помилках метаболізму, таких як галактоземія та цистиноз, оскільки, принаймні, на ранніх стадіях функціональні відхилення швидко відновлюються при відміні поживної речовини, що порушує (Morris 1968a).

Як і з іншими причинами порушення функцій проксимального відділу ниркових канальців, у найбільш сильно постраждалих пацієнтів розвивається метаболічне захворювання кісток, пов’язане з дефіцитом вітаміну D, частково через недостатність реабсорбції канальців цим важливим секостероїдом. У дітей, що ростуть, розвивається рахіт, а у дорослих може виникати остеомаляція. Проксимальний нирковий канальцевий ацидоз із синдромом Фанконі розвивається у пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози, що вживають помірну до велику кількість цукру (Mock et al 1984). При тривалому впливі фруктози розвиваються помітні електролітні порушення з гіпокаліємією, дегідратацією, нефрокальцинозом, полідипсією, поліурією та порушенням росту, що вимагає парентеральної заміни рідини та електролітів (Mass et al, 1966). Спадкову непереносимість фруктози слід виключити як пріоритет у конкретній діагностиці будь-якого пацієнта з нехарактерним нирковим канальцевим ацидозом або маніфестним захворюванням проксимального нефрона (Quigley 2006).

Враховуючи тяжкість нелікованої хвороби, її потенційно летальні наслідки та швидке поліпшення, викликане виключенням шкідливих цукрів, оперативне визнання спадкової непереносимості фруктози та введення дієтичного лікування є обов’язковим.

Хвороби печінки

Анахат Діллон, доктор медичних наук, Рендольф Х. Стьдмен, доктор з анестезії та незвичайних захворювань (шосте видання), 2012 р.

Спадкова непереносимість фруктози

Спадкова непереносимість фруктози (HFI) - це спадковий дефіцит ферменту фруктоза-1,6-бісфосфат альдолази (альдолази В). Альдолаза В каталізує перетворення фруктозо-1,6-бісфосфату в два триозних фосфати, дигідроксиацетонфосфат та гліцеральдегід-3-фосфат. Дефіцит призводить до аномального накопичення фруктозо-1-фосфату і викликає важкі симптоми, коли пацієнти піддаються дії фруктози. Фермент зазвичай присутній у печінці, нирках та тонкій кишці. HFI - рідкісне захворювання, частота якого приблизно 1 на 23 000 живонароджених.

Коли пацієнти вживають фруктозу або сахарозу (дисахарид, що складається з глюкози та фруктози), часто відзначаються гострі прояви болю в животі, нездужання, гіпоглікемії, нудоти та блювоти. Продовження прийому фруктози призводить до жовтяниці, гепатомегалії та порушення функції нирок. 158 Постійне вживання фруктози призводить до фульмінативної печінкової недостатності. Лікування полягає у виключенні фруктози та сахарози під час дієти. На відміну від галактоземії, пацієнти, як правило, не мають симптомів, якщо уникати фруктози, а інтелектуальний розвиток не порушений. Деякі дослідники вважають, що HFI недостатньо діагностується, і офіційне тестування дає діагноз серед пацієнтів з незрозумілими хронічними болями в животі. 159 Враховуючи майже повну відсутність дієтичної сахарози, пацієнти з ІФС мають відмінні зубні ряди. 160 У пацієнтів з ІФС уникають прийому пероральних препаратів, що містять сахарозу або фруктозу.

Фруктоза та сорбіт

Генетичні фактори

Спадкова непереносимість фруктози - це аутосомно-рецесивний розлад із зниженою активністю альдолази В у печінці, нирках та тонкому кишечнику. Прийом всередину лише декількох грамів фруктози, сорбіту або сахарози спричиняє біль у животі та блювоту [10]. У постраждалих осіб виникає відраза до солодкої їжі та напоїв, і у важких випадках вплив у дитинстві може призвести до прогресуючого пошкодження печінки та смерті. Виключення фруктози з раціону дозволяє їм нормально розвиватися і рости.