Спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми - св

Також називають: сімейні пухлини гломуса, сімейні нехромаффінні парагангліоми, сімейні синдроми парагангліоми-феохромоцитоми, спадкові синдроми парагангліоми-феохромоцитоми, спадкова феохромоцитома-парагангліома

Що таке спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми?

Спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми - це стан, при якому пухлини розвиваються в структурах, що називаються параганглія. Параганглії - це пучки клітин периферичної нервової системи (нерви за межами головного та спинного мозку). Пухлина, яка розвивається в параганглії, називається парагангліомою.

Існує два типи парагангліом:

Симпатичні парагангліоми - вони виробляють і вивільняють катехоламіни в кров. Катехоламіни - це певні види гормонів, такі як адреналін, норадреналін та дофамін. Гормони - це хімічні вісники, які надсилають важливі вказівки до різних частин тіла. Зазвичай катехоламіни виділяються в кров наднирковими залозами. Надниркові залози, розташовані поверх кожної нирки, виробляють катехоламіни у відповідь на стрес.
Парасимпатичні парагангліоми - вони зазвичай не виділяють катехоламіни в кров.

Більшість парагангліом зазвичай виявляються в голові, шиї або тулубі. Специфічний тип симпатичної парагангліоми, який називається феохромоцитомою, розвивається в надниркових залозах.

Парагангліоми та феохромоцитоми можуть епізодично розвиватися у людей без генетичного синдрому. Однак у сім'ях із спадковою синдромом парагангліоми-феохромоцитоми в анамнезі ризик розвитку пухлин може передаватися від батьків до дітей. Постачальники медичних послуг розглядають діагноз спадкового синдрому парагангліоми-феохромоктіоми для всіх людей з парагангліомами та феохромоцитомами, особливо для тих, у кого розвинулися такі типи пухлин:

Множинні пухлини в різних органах, такі як двосторонні пухлини (пухлини, виявлені в кожному з пари органів, наприклад по одному в кожному наднирковій залозі)
Мультифокальна (більше однієї пухлини в одному і тому ж органі)
Рецидивуючі (пухлини, які відростають після видалення)
Ранній початок (пухлини, що розвиваються раніше 40 років)
Зустрічається у інших членів сім'ї

Не всі ці описи стосуватимуться кожної людини із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоктіоми. У багатьох людей із синдромом може бути лише одна пухлина в голові, шиї, тулубі, наднирниках або тазі. У багатьох немає сімейної історії подібних пухлин. Серед людей, які мають сімейний анамнез синдрому, вік появи, кількість, місце розташування та тяжкість пухлин можуть бути різними серед членів сім'ї.

Який ризик раку у людей із спадковою синдромом парагангліоми-феохромоцитоми?

Ризик розвитку парагангліом та феохромоцитом зростає у міру того, як люди з синдромом старіють. У віці 30 років приблизно у 29% - 50% людей із синдромом розвинулася принаймні одна пухлина. Це зростає до 45% до 73% у віці 40 років. До 86% пацієнтів із синдромом розвинули принаймні одну пухлину у віці до 50 років.

У багатьох випадках парагангліоми та феохромоцитоми не є раковими (злоякісними). Іноді пухлини дійсно стають раковими і поширюються на інші частини тіла (метастазують). Ризик сильно варіюється у різних людей із цим захворюванням.

Лікарі виявили сім типів спадкового синдрому парагангліоми-феохромоцитоми, кожен з яких має різний профіль ризику і кожен пов’язаний з різними генами (показано в дужках):

Люди зі спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми також мають підвищений ризик розвитку інших типів пухлин, зокрема:

Шлунково-кишкові стромальні пухлини (GIST) - різновид пухлини, що зустрічається в травному тракті
Ясноклітинний карцинома нирок - різновид пухлини в нирках
Папілярна карцинома щитовидної залози - різновид пухлини в щитовидній залозі

Точні ризики пухлини залежать від того, який із семи типів спадкового синдрому парагангліоми-феохромоцитоми має людина.

Які інші симптоми спостерігаються у людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми?

Парагангліоми та феохромоцитоми можуть викликати симптоми, якщо вони виділяють катехоламіни (гормони) у кров. Ці симптоми можуть включати наступне:

Головний біль
Гіпертонія
Надмірне потовиділення
Серцебиття (биття, пропускання або тремтіння серцебиття)
Бліда шкіра
Тривога

Парагангліоми також можуть викликати симптоми, якщо вони збільшуються до великих розмірів. Ці симптоми можуть включати наступне:

Проблеми з ковтанням
Кашель
Хриплий голос
Втрата слуху

Не всі пацієнти із синдромом спадкової парагангліоми-феохромоцитоми матимуть усі ці симптоми.

Що спричиняє спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми?

Гени несуть інформацію, яка повідомляє клітинам організму, як вони функціонують. Спадковий синдром парагангліоми-феохромоцитоми обумовлений змінами будь-якого з групи генів, що включає SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 і МАКС.

Більшість людей без синдрому спадкової парагангліоми-феохромоцитоми мають у своїх клітинах дві робочі копії кожного з цих генів. Одна копія кожного гена успадковується від матері, а одна копія кожного гена - від батька. Клітини людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми містять дві робочі копії кожного з цих генів, крім одного. Для цього одного гена клітини людини містять одну робочу копію та одну копію, яку змінюють. Ця зміна призводить до того, що ген не працює належним чином. Це називається мутацією.

У міру того, як люди із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми старіють, решта робоча копія гена з мутацією часто змінюється в деяких їх клітинах. При зміні обох копій гена може розвинутися пухлина. Пухлина може стати раковою. Ось чому люди зі спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми мають вищий ризик розвитку пухлин та раку, ніж люди, які не мають цього захворювання.

В даний час невідомо, скільки людей із спадковим синдромом парагангліоми-феохромоцитоми успадковують генну мутацію від батьків, які також мають синдром. Деякі люди з синдромом мають нову генну мутацію, яка не походить від батьків. Ці діти не мали анамнезу синдрому у своїх сім’ях. У цих випадках зміна сталася або в яйцеклітині, або в сперматозоїді, коли дитина формувалася, або в одній з клітин дитини під час вагітності. Ці діти перші у своїх сім'ях мають синдром.