Спільний шлях до ожиріння та алергічної астми Американський журнал респіраторної та критичної допомоги

Анотація

  • 1 кафедра медицини
    Університет Вермонта
    Берлінгтон, штат Вермонт
  • Перша сторінка
  • Повний текст
  • Список літератури
  • Добавки
  • Цитується
  • PDF
  • Пов’язані

Протягом багатьох років фундаментальні наукові та клінічні дослідники намагаються зрозуміти, чи є щось у алергічної астми, що призводить до розвитку ожиріння (можливо, зниження фізичної активності або несприятливого впливу ліків), або навпаки, чи є щось у ожирінні що призводить до розвитку алергічного запалення дихальних шляхів. У цьому випуску Журнал, Ахангарі та його колеги (с. 746–757) змушують нас переосмислити це питання (9), оскільки дискусія про те, чи ожиріння чи астма стають першими, ігнорує третю можливість: що загальні шляхи можуть сприяти як алергічним захворюванням дихальних шляхів, так і розвитку вісцерального ожиріння.

шлях

Хітиназа 3 – як 1 (CHI3L1 у людини, Chi3l1 у мишей) було визначено як ген сприйнятливості до астми. Його білковий продукт (Chi3l1; також відомий як YKL-40, BRP-39 та HC gp-39) асоціюється з ризиком астми та порушення функції легенів і бере участь у розвитку реакцій Th2, алергічного запалення дихальних шляхів та гіперреактивності метахоліну. (10). Ця стаття припускає, що Chi3l1 також бере участь у патогенезі ожиріння (9). Миші, у яких генетично не вистачало Chi3l1, розвивали менше вісцерального ожиріння і мали менші адипоцити, виробляючи нижчий рівень цитокінів, ніж контролери дикого типу. Навпаки, трансгенна надмірна експресія Chi3l1 з неклітинних епітеліальних клітин дихальних шляхів викликала ожиріння. Ці дані свідчать про те, що Chi3l1, медіатор, що сприяє алергічному запаленню дихальних шляхів, також бере участь у патогенезі ожиріння.

Існує багато шляхів до розвитку ожиріння у людей; одним із ключових факторів є дієта з високим вмістом жиру. Наслідки дієти з високим вмістом жиру в цій моделі особливо помітно впливали на захворювання людини: дієта з високим вмістом жиру збільшувала експресію Chi3l1 як у жирі, так і в легенях, а також посилювала алергічне запалення дихальних шляхів. Миші, у яких відсутній Chi3l1, яких годували дієтою з високим вмістом жиру, мали приглушену реакцію на антигенний виклик, із меншою кількістю загальних запальних лейкоцитів та еозинофілів у бронхоальвеолярному промиванні, що свідчить про взаємодію між дієтою з високим вмістом жиру та алергічними реакціями дихальних шляхів. Виклик алергену сам по собі призвів до невеликого, але значного збільшення жирової тканини епідидиму у мишей, які отримували звичайну дієту чау. Ці дані свідчать про те, що дієта з високим вмістом жиру викликає посередник, який сприяє алергічному запаленню дихальних шляхів у легенях, і що алергічне запалення дихальних шляхів саме по собі може збільшити ожиріння.