Споживання йоду з їжею, захворювання щитовидної залози та поширеність папілярної карциноми (ПТК)

Інститут онкології Джорджа Чжу, 422407, Пекін, Китай

Анотація

Йод - мікроелемент, який необхідний для синтезу гормону щитовидної залози. Як хронічний дефіцит йоду, так і надлишок йоду пов’язані з гіпертрофією та гіперплазією фолікулярних клітин та впливом тиреоїдного гормону (Т3, Т4) та тиреотропіну (ТТГ). Частота збільшення раку щитовидної залози зростає після опромінення 131I у дітей або альдолесцентів. Відповідно, надлишковий зоб йоду в їжі, індукований йодом гіпертиреоз (IIH) та ІІТ, споживання йоду та поширеність папілярної карциноми (PTC), а також дослідження випадків та когортні дослідження раку щитовидної залози та споживання морепродуктів та молочних продуктів, були переглянуті. Більше того, наявні докази онкогенних мутантів рецепторів гормонів щитовидної залози в експериментах на тваринах та клінічних дослідженнях були зміщенням в бік онкогенної функції раку щитовидної залози людини, а також її цільової терапії.

Ключові слова

Надлишковий зоб йоду, IIH та IIT, картина папілярної карциноми (PTC), мутанти онкогенних рецепторів гормонів щитовидної залози

Вступ

Основна функція щитовидної залози - виробляти гормони (рис. 1) [1]. Т4 і Т3, які є важливими для регуляції метаболічних ефектів, наприклад, посилений ліпогенез, кетогенез, клітинна проліферація та диференціація, такі як швидкий розвиток жаб з тиректомізованих пуголовків, індукція гормону росту в гіпофізі та розвиток мозку. у новонароджених шляхом сприяння дендриту форматиїну та мієлінізації.

Фігура 1. Біосинтез гормону щитовидної залози.

Малюнок 2. Йодування Т4 за залишком 5 в ланцюзі Tg.

Індукція новоутворення щитовидної залози у щурів

У щурів розвиток новоутворень щитовидної залози після радіоактивного йоду було добре встановлено в попередніх порівняльних експериментах у 1950-1964 рр. Минулого століття [5-8]. Недавні ефекти, що сприяють пухлині щитовидної залози, спричинені дефіцитом та надлишком йоду, також досліджувались на двоступеневих моделях у щурам, яким давали канцерогени, такі як N-біс (2-гідроксипропіл) -нітрозамін (BHPN) або N-нітрозометилуреа (NMU). У щурів вплив N-нітрозобісу (2-гідроксипропіл) аміну (BHP) та надмірна йодна дієта [9 ], захворюваність на рак щитовидної залози становила 29% у тих, хто харчувався надмірною йодною дієтою, проти 33% у тих, хто харчувався достатньою кількістю йоду. Kanno та ін. [10] вивчав потенційні наслідки дефіциту та надлишку йоду, що стимулюють пухлину щитовидної залози, протягом 26 тижнів у щурів, яким давали фізіологічний розчин або BHPN. У щурів, які отримували фізіологічний розчин, поодинокий дефіцит або надлишок йоду не був канцерогенним, але у щурів, оброблених BHPN, і йодом дефіцит і надлишок збільшених фолікулярних пухлин щитовидної залози, дефіцит йоду має помітно сильніший ефект (рис. 3а). Частота щурів з доброякісними вузликами становила 100% в обох групах. Boltze [11] годував щурів понад пероїдом висотою 110 тижнів (

В 10 разів нормальний), нормальний і низький (

0,1 рази від нормального) щоденного споживання йоду і піддавали їх одноразовому зовнішньому опроміненню 4 сірими (Гр) або фіктивними випромінюваннями Поодинці як дефіцит йоду, так і надлишок збільшували швидкість проліферації тироцитів та індукували аденоми щитовидної залози, але не викликали карцином щитовидної залози. У поєднанні з радіацією дефіцит йоду та надлишок йоду індукують карциноми щитовидної залози (PTC та фолікулярні карциноми щитовидної залози, FTC) у 50-80% тварин, тоді як у тварин, що мають достатню кількість йоду, карциноми щитовидної залози не розвиваються (рис. 3b). Ці дані свідчать про те, що як тривалого дефіциту йоду, так і його надлишку недостатньо для стимулювання канцерогенезу щитовидної залози, проте обидва сприяють канцерогенезу щитовидної залози, викликаному радіацією. Ці менш переконливі дані свідчать про те, що надлишок йоду може бути слабким промотором раку щитовидної залози.

Малюнок 3. Поширеність пухлин у тварин проти споживання йоду. a Поширеність тварин з аденомою щитовидної залози та карциномою щитовидної залози на 26 тижні після одноразової дози 2,8 мг/кг DHPN на 2 тижні та під час однієї із семи довготривалих, недостатніх або надмірних дієт йоду (дефіцит споживання: 0,25, 0,4, 0,55, 0,84 мкг/добу; нормальне споживання: 2,6 мкг/добу; надмірне споживання: 760, 3000 мкг/добу). b Поширеність тварин з аденомою щитовидної залози та карциномою щитовидної залози на 110 тижні після одноразового впливу зовнішнього випромінювання 4 Гр на 6 тижні та під час однієї з трьох довготривалих недостатніх, достатніх або надмірних дієт йоду (недостатнє споживання: 0,42 мкг/100 г маса тіла/добу; нормальне споживання: 7 мкг/100 г маси тіла/добу; надмірне споживання: 72 мкг/100 г маси тіла/добу). Затінена область: діапазон нормального споживання йоду.

Радіаційне опромінення та ризик раку щитовидної залози у людини

Зовнішня радіація щитовидної залози збільшує ризик раку щитовидної залози, особливо коли радіація відбувається у дітей або підлітків [12-20]. Ядерна аварія на ЧАЕС у 1986 році піддала населення Білорусі, України та Російської Федерації внутрішньому опроміненню радіоактивними йодами в щитовидній залозі, що призводить до різкого збільшення раку щитовидної залози у дітей та підлітків [18]. Близько 60% білоруського раку щитовидної залози та 30% українських випадків, переважно ПТК, були виявлені приблизно через 20 років після аварії [21]. Історично склалося так, що райони, що зазнали наслідків Чорнобильської катастрофи, зазнавали різного ступеня минулого дефіциту йоду [22]. Хронічний дефіцит йоду збільшує тиреоїдний кліренс йоду в плазмі, збільшує кровотік і проліферацію тироцитів у щитовидній залозі та збільшує розмір щитовидної залози. поглинання радіойодів, що потрапили всередину, також збільшуючи вразливість щитовидної залози до накопичених радіойодів [15,23]. Зоб в анамнезі був пов'язаний з ризиком раку щитовидної залози (АБО 2.19), але дослідження було обмеженим через невелику кількість раку справи (n = 45) [17,20].

Йод із надлишком зоба - різноманітний етіологічний підтип зоба

У 7-9 років середнє значення об’єму щитовидної залози становило 4,7 мл (нормальні діти 4,0–4,8 мл) [24]. Основний висновок про тісну кореляцію між збільшенням об’єму щитовидної залози та великим споживанням йоду у дітей заснований головним чином на дані з узбережжя Хоккайдо у 1962-69 рр. Частота ендемічного зобного зобу серед студентів становила від 6,8% до 8,9%, але ніколи не було задокументовано, що вона була б> 25% [25,26]. Niepominszoze [27] досліджував епідеміологію пальпируемого зоба серед населення столичного району Великого Буенас-Айреса (11 мільйонів жителів), що має достатню кількість йоду. У випадковій групі поширеність зоба становила 8,7%, тоді як у індукованій групі, яка робить висновок серед родичів пацієнтів із розладами щитовидної залози та іншими скаргами, вона заявляла 14,4%. Обидві групи в основному складалися з жінок (87,2%). Дані представлені першими, що виникли в результаті скринінгового обстеження, проведеного серед великої кількості йоду, достатньої для населення Південної Американського континенту.