Стаття з жирною печінкою

Жирна печінка

Вступ

Безалкогольна хвороба жирової печінки (НАЖХП) або «Жирова печінка» відповідає наявності макровезикулярних змін без запалення (стеатоз) та часточкового запалення за відсутності значного вживання алкоголю. Його можна розділити на дві підгрупи: NAFL (неалкогольна жирна печінка) або просто стеатоз і NASH (неалкогольний стеатогепатит). NAFL визначається як наявність печінкового стеатозу без ознак гепатоцелюлярної травми у вигляді балонізації гепатоцитів. NASH визначається як наявність печінкового стеатозу та запалення з пошкодженням гепатоцитів (балонізація), Malloryhyaline та змішаним лімфоцитарним та нейтрофільним запальним інфільтратом у перинулярних областях з фіброзом або без нього. [1] Важливо зазначити, що НАФЛ - це спектр, причому НАФЛ є найлегшою формою, а НАСЛ і цироз - на іншому кінці спектру. NAFL (неалкогольна жирова печінка) або просто стеатоз та NASH (неалкогольний стеатогепатит) можна було розрізнити лише за допомогою гістології та біопсії печінки [2].

жирова печінка

НАЖХП зазвичай асоціюється з метаболічним синдромом, ожирінням, діабетом та гіперліпідемією. Майже 80% пацієнтів з метаболічним синдромом мають НАЖХП. [3] [4] [5]

Етіологія

Жир накопичується в печінці з кількох причин. Найчастіше це передбачає посилену доставку вільних жирних кислот (FFA) до печінки, посилений синтез жирних кислот у печінці, зменшення окислення FFA або зменшення синтезу або секреції ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ). [6 ] [7]

Окислювальний стрес у гепатоцитах може активувати зірчасті клітини та призвести до вироблення колагену та запалення.

Інші фактори, які можуть сприяти підвищенню жирності печінки, включають:

  • Застосування ліків (наприклад, тамоксифену, аміодарону, метотрексату)
  • Аномалії обміну речовин (наприклад, порушення зберігання глікогену, гомоцистинурія)
  • Алкоголь
  • Харчовий статус (наприклад, загальне парентеральне харчування, сильне недоїдання, переїдання або голодна дієта)
  • Інші проблеми зі здоров’ям, такі як хвороба Вільсона та целіакія.

Епідеміологія

Поширеність НАЖХП різко коливається залежно від досліджуваної популяції. За підрахунками, поширеність НАЖХП становить 20% серед населення Сполучених Штатів та від 11,5% до 46% серед загальної популяції. На відміну від цього, поширеність НАСГ становить від 2% до 3%. Поширеність серед білих чоловіків вища, ніж серед білих жінок, але між іспаномовними та афроамериканськими людьми різниці не спостерігається [8]. Середній вік на момент встановлення діагнозу - 50 років (діапазон 16-80). Це частіше зустрічається у латиноамериканців у порівнянні з білими і частіше у білих, ніж у чорношкірих.

Ожиріння є добре відомим фактором ризику розвитку НАЖХП. У пацієнтів з важким ожирінням, які переживають баріатричну операцію, виявляється, що до 90% мають НАЖХП, а деякі навіть мають цироз. Це ж дослідження також дійшло висновку, що резистентність до інсуліну була головним предиктором для NASH [9].

Патофізіологія

Сучасні концепції вказують на резистентність до інсуліну як основний метаболічний дефект, що призводить до НАЖХП. Інсулінорезистентність призводить до збільшення припливу вільних жирних кислот (ПЖК) до печінки. Це відбувається через невдачу інсуліну придушити гормоночутливу ліпазу, що спричиняє вивільнення більше жиру з жирової тканини. Крім того, підвищений рівень інсуліну та резистентність до інсуліну сприяють постійному синтезу тригліцеридів у печінці. Ці два джерела тригліцеридів призводять до накопичення ліпідів у гепатоцитах, що спричинює макровезикулярний стеатоз печінки. [6] [10]

Накопичення ліпідів у нежировій тканині є ключовим фактором для прогресування інсулінорезистентності, ЦД (цукровий діабет) та серцево-судинних захворювань. [11]

Поточна гіпотеза полягає в тому, що NASH - це еволюція від NAFLD, спричинена другим "ударом". Докази цієї другої образи є непереконливими, але найбільш прийнятними теоріями є окислювальний стрес, специфічні цитокіни та ліпополісахариди. Вільні жирні кислоти та гіперінсулінемія посилюють перекисне окислення ліпідів та вивільнення вільних від гідрокси радикалів, безпосередньо травмуючи гепатоцити, залучаючи нейрозапальні медіатори. Хронічне пошкодження печінки з часом призведе до активації зірчастих клітин, створюючи потенціал для фіброзу печінки.

Діагноз НАСГ можна встановити лише за допомогою біопсії печінки.

Результати біопсії можуть виявити наступне.

  • Тип 1: поодинока жирова печінка; макровезикулярний стеатоз
  • Тип 2: скупчення жиру та крупозне запалення
  • Тип 3: накопичення жиру та дегенерація повітряних куль
  • Тип 4: накопичення жиру, дегенерація на балонах та гіалін Меллорі від фіброзу.