Структурна модифікація трипептиду KPV шляхом відновного «глікоалкілювання» залишку лізину
Ролі Збір даних, Формальний аналіз, Дослідження, Перевірка, Візуалізація
Афілійований хімічний відділ Університету штату Луїзіана, Батон-Руж, штат Луїзіана, Сполучені Штати Америки
Ролі Куратор даних, формальний аналіз, дослідження, візуалізація
Афілійований відділ біологічних наук, Університет штату Луїзіана, Батон-Руж, Луїзіана, Сполучені Штати Америки
Ролі Формальний аналіз, розслідування, методологія, адміністрування проектів, ресурси, нагляд
Афілійований відділ біологічних наук, Університет штату Луїзіана, Батон-Руж, Луїзіана, Сполучені Штати Америки
Ролі Концептуалізація, офіційний аналіз, адміністрування проектів, ресурси, нагляд, написання - оригінальний проект, написання - огляд та редагування
Афілійований хімічний відділ Університету штату Луїзіана, Батон-Руж, штат Луїзіана, Сполучені Штати Америки
Ролі Формальний аналіз, методологія, адміністрування проектів, ресурси, нагляд, написання - оригінальний проект, написання - огляд та редагування
Афілійований хімічний відділ Університету штату Луїзіана, Батон-Руж, штат Луїзіана, Сполучені Штати Америки
- Ебігаель К. Сонгок,
- Прадіп Панта,
- Вільям Т. Деррлер,
- Меган А. Макнотан,
- Керол М. Тейлор
Цифри
Анотація
Пептиди, які проявляють ферментативну або гормональну активність, є регуляторними факторами та бажаними терапевтичними препаратами через їх високу цільову специфічність та мінімальні побічні ефекти. На жаль, ці препарати сприйнятливі до ферментативної деградації, що призводить до їх швидкого виведення та вимагає частого дозування. Структурно модифіковані форми деяких пептидних препаратів показали посилену фармакокінетику, покращуючи їх пероральну біодоступність. Тут ми обговорюємо новий глікоміметичний підхід до модифікації залишків лізину в пептидах. У модельній системі ε-амін Ts-Lys-OMe редуктивно алкілювали похідним глюкози, отримуючи дигідроксильований піперидин замість аміну. Подібна модифікація була застосована до H-KPV-NH2, трипептиду, отриманого із стимулюючого гормони α-меланоцитів (α-MSH), що має протимікробні та протизапальні властивості. Протимікробні аналізи за різних умов не виявляли активності щодо Ac-KPV-NH2 або α- або ε-глікоалкільованих аналогів. Однак глікоалкільовані пептиди показали стійкість до протеолітичних ферментів.