TCF7L2 Поліморфізм, втрата ваги та проінсулін∶Співвідношення інсуліну в програмі профілактики діабету

Jeanne M. McCaffery

1 Центр біостатистики, Університет Джорджа Вашингтона, Роквілл, штат Меріленд, Сполучені Штати Америки,

2 Центр досліджень ваги та діабету, лікарня Міріам та медична школа Браун, Провіденс, Род-Айленд, Сполучені Штати Америки,

Кетлін А. Яблонскі

1 Центр біостатистики, Університет Джорджа Вашингтона, Роквілл, штат Меріленд, Сполучені Штати Америки,

Пол В. Френкс

3 Кафедра генетичної та молекулярної епідеміології, Університет Лунда, Мальме, Швеція,

Сем Дагого-Джек

4 Відділ ендокринології, діабету та метаболізму, Університет Теннессі, Медичний коледж, Мемфіс, Теннессі, Сполучені Штати Америки,

Рена Р. Крило

Вільям К. Ноулер

5 Секція епідеміології та клінічних досліджень діабету, Національний інститут діабету та хвороб органів травлення та нирок, Фенікс, Арізона, Сполучені Штати Америки,

Лінда Делаханті

6 Центр діабету в загальній лікарні штату Массачусетс, Бостон, штат Массачусетс, Сполучені Штати Америки,

Дана Дабелея

6 Центр діабету в загальній лікарні штату Массачусетс, Бостон, штат Массачусетс, Сполучені Штати Америки,

Річард Хемман

7 Департамент епідеміології Колорадської школи громадського здоров'я, Аврора, Колорадо, Сполучені Штати Америки,

Алан Р. Шулдінер

8 Відділ ендокринології, діабету та харчування, Медичний факультет Університету Меріленда, Балтимор, Меріленд, Сполучені Штати Америки,

9 Клінічний центр досліджень та освіти в галузі геріатрії, Медичний центр управління ветеранами, Балтимор, Меріленд, Сполучені Штати Америки,

Хосе К. Флорес

10 Центр досліджень діабету Діабетичний центр та Центр генетичних досліджень людини, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, штат Массачусетс, Сполучені Штати Америки,

11 Медичний факультет Гарвардської медичної школи, Бостон, штат Массачусетс, Сполучені Штати Америки,

12 Програма з медичної та популяційної генетики, Інститут Брод, Кембридж, штат Массачусетс, Сполучені Штати Америки,

Задумав та спроектував експерименти: JMM JCF. Виконував експерименти: JCF. Проаналізовано дані: JMM KAJ JCF. Написав папір: JMM KAJ PWF SD-J RRW WCK LD DD RH ARS JCF.

Пов’язані дані

Анотація

Варіанти TCF7L2 були пов’язані з діабетом 2 типу, індексом маси тіла (ІМТ) та дефіцитом у переробці проінсуліну та секреції інсуліну. Тут ми прагнули перевірити, чи були ці ефекти очевидними у осіб із високим ризиком, та змінити відповіді на лікування.

Методи

Ми вивчили потенційну роль варіанту TCF7L2 rs7903146 у прогнозуванні стійкості до втрати ваги або відсутності поліпшення обробки проінсуліну протягом 2,5 років спостереження (N = 2994) з Програми профілактики діабету (DPP), рандомізованої контрольованої випробування, призначене для попередження або затримки діабету у дорослих з високим ризиком.

Результати

Ми не спостерігали різниці в ступені втрати ваги за генотипами rs7903146. Однак алель Т (що призводить до більш високого ризику діабету) у rs7903146 був пов'язаний з більшим проінсуліном натще (P 2 = 0,98 у білих, 0,97 у афроамериканців, 0,99 у іспаномовних, 0,91 у азіатських та 1,0 у корінних американців).

Статистичний аналіз

Первинний аналіз включав тестування, чи відрізняються вага, співвідношення проінсулін-інсуліну та чисельник та знаменник співвідношення, проінсулін та інсулін, за генотипом у rs7903146 або за HapA на вихідному рівні та протягом медіани спостереження 2,5 року. Ми використовували аналіз коваріації з генотиповою моделлю для перевірки вихідних відмінностей у вазі та співвідношенні природного log трансформованого проінсуліну, інсуліну та проінсулін-інсуліну. Вік, стать, етнічна приналежність були статистично скориговані в тестах на вихідну вагу. ІМТ та HOMA-IR, тобто продукт інсуліну натще і концентрації глюкози натощак, також були статистично скориговані в базових моделях щодо співвідношення проінсуліну, інсуліну та проінсулін∶інсуліну.

Загальні лінійні моделі фіксованих ефектів використовувались для перевірки взаємозв'язку між варіантами TCF7L2 та поздовжньою зміною ваги, проінсуліну, інсуліну та співвідношення проинсулин-інсуліну протягом 2,5 років спостереження. Усі поздовжні моделі були скориговані за віком, статтю, етнічною приналежністю та відповідним базовим параметром. Аналізи співвідношення проінсуліну, інсуліну та проінсулін-інсуліну були додатково скориговані з урахуванням вихідного ІМТ та глюкози натще. У кожному аналізі було включено взаємодію генотипу × лікування у групі. Повідомляється, що номінальні двосторонні значення P коригуються для множинних порівнянь у межах кожного генотипу за допомогою процедури Холма [19]. Всі аналізи проводились у SAS, версія 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC).

Результати

Демографічні характеристики, вихідні антропометричні характеристики та базові рівні проінсуліну та інсуліну та співвідношення проінсуліну та інсуліну представлені в таблиці 1. Істотних відмінностей між групами лікування не спостерігалося на початковому рівні. Під час подальшого спостереження групи лікування суттєво відрізнялися за втратою ваги, концентрацією проінсуліну та інсуліну та співвідношенням проінсуліну та інсуліну.

Таблиця 1

Група лікування
Плацебо	Метформін	Спосіб життя
Базова лінія
N	1000	990	1004
Самець	311 (31,1%)	344 (34,7%)	327 (32,6%)
Вік (рік)	50,5 ± 10,5	51,0 ± 10,4	50,7 ± 11,4
Етнічна приналежність
Кавказька	557 (55,7%)	570 (57,6%)	547 (54,5%)
афроамериканця	210 (21,0%)	206 (20,8%)	196 (19,5%)
Іспаномовні	164 (16,4%)	158 (16,0%)	176 (17,5%)
Азіатсько-Тихоокеанський острів	39 (3,9%)	33 (3,3%)	56 (5,6%)
Американський індіанець	30 (3,0%)	23 (2,3%)	29 (2,9%)
RS7903146
C C	509 (51,2%)	447 (45,3%)	513 (51,2%)
C T	404 (40,6%)	447 (45,3%)	376 (37,5%)
Т Т	82 (8,2%)	92 (9,3%)	113 (11,3%)
HapA a
ПП	285 (28,5)	239 (24,1)	276 (27,5)
AP	441 (44,1)	451 (45,6)	413 (41,1)
AA	274 (27,4)	300 (30,3)	315 (31,4)
Вага (кг)	94,8 ± 20,2	94,6 ± 20,0	94,5 ± 20,8
ІМТ (кг/м 2)	34,3 ± 6,7	34,0 ± 6,7	34,0 ± 6,8
Талія (см)	105 ± 14,5	105 ± 14,5	105 ± 14,9
Глюкоза (мг/дл)	107,0 ± 8,4	106,7 ± 8,4	106,5 ± 7,9