Терапія внутрішнього вуха Огляд доставки середнього вуха
Жаймін Патель
1 Кафедра отоларингології, Університет Маямі, Медичний факультет Міллера, Маямі, Флорида, США
Михайло Щупак
1 Кафедра отоларингології, Університет Маямі, Медичний факультет Міллера, Маямі, Флорида, США
Сухруд Раджгуру
1 Кафедра отоларингології, Університет Маямі, Медичний факультет Міллера, Маямі, Флорида, США
2 Кафедра біомедичної інженерії, Університет Маямі, Корал-Гейблз, Флорида, США
Кері Балабан
3 Кафедра отоларингології та біомедичної інженерії, Пітсбурзький університет, Пітсбург, Пенсільванія, США
Майкл Е. Гоффер
1 Кафедра отоларингології, Університет Маямі, Медичний факультет Міллера, Маямі, Флорида, США
4 Кафедра неврологічної хірургії, Університет Маямі, Медичний факультет Міллера, Маямі, Флорида, США
Анотація
Існує безліч методів доступу до внутрішнього вуха, і багато з цих методів залежать від використання середнього вуха як порталу. При такому підході середнє вухо може використовуватися як пасивна посудина, як частина активної системи доставки ліків або просто як найбільш зручний спосіб доступу до внутрішнього вуха безпосередньо у людей. Метою цього видання є вивчення деяких найсучасніших підходів до лікування середнього вуха. Перш ніж розглядати ці методи лікування, у цьому рукописі подано огляд деяких методів лікування, які проводились через середнє вухо як у минулому, так і в даний час. Цей рукопис також служить оглядом багатьох методів доступу до внутрішнього вуха, які безпосередньо використовують або проходять через середнє вухо. Цей рукопис надає читачеві основу для розуміння доставки середнього вуха, основу доставки ліків через кохлеарні імплантати та досліджує новий підхід до використання переохолодження як методу зміни реакцій внутрішнього вуха на пошкодження.
Вступ/огляд
Доступ до внутрішнього вуха може бути складним через його розташування та через те, що прямий доступ до вушної раковини може призвести до втрати слуху та/або порушення рівноваги. Таким чином, дослідники та клініцисти намагалися отримати доступ до внутрішнього вуха через середнє вухо, оскільки легше дістатися як до барабанної перетинки (в клініці), так і через саме середнє вухо (за допомогою хірургічного підходу). Однак використання середнього вуха як шляху до внутрішнього вуха все ще дозволяє безліч підходів до самого внутрішнього вуха. У цій главі ми висвітлимо деякі найважливіші підходи, які пропонує вам середнє вухо при доступі до внутрішнього вуха.
Транстимпанічна лікарська терапія
Анатомічну конфігурацію вуха можна розділити на три складові: зовнішнє, середнє та внутрішнє вухо. Патології, що виникають у внутрішньому вусі, важко піддаються лікуванню через анатомічні та системні бар’єри. Анатомічно внутрішнє вухо розміщене в костистої кістки, одній з найщільніших кісток людського тіла, з обмеженим доступом через отвір зовнішнього слухового проходу. Систематично кров’яно-лабіринтовий бар’єр обмежує доставку ліків до внутрішнього вуха, подібно до гематоенцефалічного бар’єру (Glueckert et al., 2018).
Проникність мембрани круглого вікна
Кругла віконна мембрана (RWM) у людини складається з трьох шарів: (1) зовнішній епітеліальний шар, звернений до середнього вуха, суцільний з мисом; (2) середній сполучнотканинний шар; (3) внутрішній клітинний шар, який взаємодіє із шкалою тимпані (ST). Незважаючи на три шари, дослідження показали, що кругле вікно поводиться так, ніби воно напівпроникне. Епітелій зовнішнього шару має характерні мікроворсинки, які вказують на поглинаючі можливості RWM. Крім того, внутрішньому шару не вистачає цілісності в базальній мембрані з пухкими переходами, що передбачає відкриті проходи для речовин, які перетинають третинний шар у ST. Крім того, показано, що внутрішній шар містить піноцитотичні везикули з аморфними речовинами, можливо, перилімфою, що свідчить про активну роль у перенесенні речовин між RWM та ST (Goycoolea and Lundman, 1997). Більше того, детальні анатомічні спостереження за ШМУ вказують на те, що епітелії зовнішнього та внутрішнього шару метаболічно активні. Вони обидва містять секреторні гранули, ендоплазматичний ретикулум та гольджі всередині клітин, що підтримують біфункціональну мету всмоктування та/або секреції (Richardson et al., 1971; Miriszlai et al., 1978; Salt et al., 2012). Тому RWM є ідеальним шлюзом для доставки наркотиків у внутрішнє вухо.