Тканинний фактор та ожиріння, двостороння вулична медицина природи
Предмети
Зростаючі показники ожиріння та асоційованого з ожирінням діабету 2 типу загрожують зменшити останні досягнення у зниженні рівня серцево-судинних та тромботичних захворювань. Нове дослідження на мишах з ожирінням показує, що тканинний фактор, головний ініціатор згортання, також сприяє розвитку інсулінорезистентності та ожиріння (сторінки 1490–1497).
Надлишковий доступ до висококалорійних дієт, а також дедалі більше сидячий спосіб життя призвели до різкого зростання ожиріння та подальшого розвитку синдромів "способу життя", включаючи серцево-судинні та тромботичні захворювання 1. Ці розлади, пов’язані з ожирінням, давно вважали наслідком хронічного субклінічного запального статусу, пов’язаного з ожирінням, що сприяє системній резистентності до інсуліну та гіперкоагуляції. У стані ожиріння жирова тканина сприяє запаленню шляхом секреції запальних цитокінів, рекрутингу імунних клітин та регуляції активації макрофагів 2,3. Хронічне запалення, в свою чергу, може призвести до резистентності до інсуліну в багатьох органах, включаючи жирову тканину, печінку та скелетні м’язи 2. Крім того, у пацієнтів із ожирінням спостерігається стан прокоагулянта, який в основному опосередковується гіперактивністю тромбоцитів та надмірною продукцією інгібітора активатора плазміногену-1 та тканинного фактора 4 .
Тканинний фактор - це зовнішній фактор згортання, який пов'язує фактор VIIa з ініціюванням утворення тромбіну після пошкодження судин. Як глікопротеїн клітинної мембрани, тканинний фактор також запускає передачу сигналів через G-зв’язані, активовані протеазою рецептори 1 і 2 (PAR1 і PAR2), які пов’язані із запаленням 5. І навпаки, запалення під час важкої інфекції або хронічних судинних захворювань, таких як сепсис та атеросклероз, може сприяти коагуляції, індукуючи експресію тканинного фактора на моноцитах та ендотеліальних клітинах, а також погіршуючи антикоагулянтні та фібринолітичні шляхи 6,7. Нарешті, пропонується сигналізація тканинного фактора – тромбін-PAR1 для прискорення печінкового стеатозу, спричиненого західною дієтою 8. Ці дослідження пропонують регулятивну перехресну перешкоду між ожирінням, запаленням та згортанням, коли ожиріння сприяє запаленню та згортанню. Але наше розуміння функції системи згортання крові при ожирінні та пов’язаному з ожирінням запаленні обмежене і вимагає подальшого дослідження.
У цьому випуску Природна медицина, Бадянлу та ін. 9 показують, що тканинний фактор може знаходитись на стику ожиріння, запалення та згортання. Вони виявили, що сигналізація тканинного фактора – PAR2 спричинює підвищену резистентність до інсуліну, збільшення маси тіла та запалення, активуючи різні механізми в адипоцитах та макрофагах жирової тканини. Таким чином, націлювання на тканинний фактор та його подальші шляхи можуть бути корисною стратегією зменшення збільшення ваги у людей із ожирінням та лікування діабету 2 типу, пов’язаного з ожирінням.
Автори виявили, що миші, у яких відсутній або цитоплазматичний домен тканинного фактора, або PAR2, виявляють ослаблене ожиріння, запалення та резистентність до інсуліну, спричинене послабленим жиром (HFD) 9. Крім того, використовуючи дослідження трансплантації кісткового мозку у мишей із ожирінням, вони виявили можливу роль тканинного фактора в різних типах клітин у жировій тканині 9. В адипоцитах сигналізація тканинного фактора – PAR2 була ключовим регулятором ожиріння, спричиненого дієтою, тоді як у макрофагах це сприяло опосередкованій запаленням резистентності до інсуліну (рис. 1). Крім того, втрата сигналу про тканинний фактор-PAR2 у кровотворних клітинах призвела до зменшення запалення та покращення інсулінорезистентності, індукованої HFD, не впливаючи на масу тіла. На противагу цьому, інгібування сигналізації тканинного фактора – PAR2 у негемопоетичних клітинах, імовірно, адипоцитах, посилює витрату енергії та зменшує збільшення ваги у відповідь на HFD, що може згодом послабити запалення та системну резистентність до інсуліну у цих мишей.
