TNP N2- (m-трифторбензил), N6- (p-нітробензил) пурин покращує ожиріння, спричинене дієтою, та інсулін

Фармакологічне інгібування IP6K TNP, на початку годування з високим вмістом жиру, уповільнює ініціацію DIO та резистентності до інсуліну у мишей.

m-трифторбензил

TNP при лікуванні мишами DIO сприяє зниженню ваги та відновлює метаболічний гомеостаз.

TNP не зменшує збільшення ваги у мишей IP6K1-KO, спричинених дієтою.

TNP сприяє підвищенню чутливості до інсуліну, стимулюючи активність Akt, тоді як він зменшує масу тіла, головним чином, збільшуючи термогенні витрати енергії.

Тривале лікування TNP не виявляє шкідливих побічних ефектів.

Анотація

Об’єктивна

Ожиріння та діабет 2 типу (T2D) призводять до різних небезпечних для життя захворювань, таких як ішемічна хвороба серця, інсульт, остеоартроз, астма та нейродегенерація. Тому тривають великі дослідження з метою виявлення нових шляхів, на які можна націлити ожиріння/СД2. Видалення біосинтетичного ферменту інозитолпірофосфату (5-IP7), інозитолу гексакісфосфат кінази-1 (IP6K1), захищає мишей від ожиріння (DIO), спричиненого дієтою з високим вмістом жиру (HFD), та резистентності до інсуліну. Проте, чи є цей шлях дійсним фармакологічним мішенню при ожирінні/СД2, невідомо. Тут ми демонструємо, що TNP [N2- (м-трифторбензил), N6- (п-нітробензил) пурин], інгібітор пан-IP6K, має сильний проти ожиріння та протидіабетичний ефект у мишей DIO.