ТОКСИЧНІСТЬ ІВЕРМЕКТИНУ, ОТРУЄННЯ, ІНТОКСИКАЦІЯ, АНТИДОТ, ТОКСИЧНІСТЬ

Як і всі макроциклічні лактони, івермектин діє як агоніст ГАМК (гамма-аміномасляна кислота) нейромедіатор в нервових клітинах, а також зв'язується з глутамат-хромовані хлоридні канали в нервових і м’язових клітинах безхребетних. В обох випадках він блокує передачу нейрональних сигналів паразитів, які паралізовані та вигнані з організму, або вони голодують. Це також впливає на розмноження деяких паразитів, зменшуючи яйцекладку або викликаючи аномальний оогенез.

інтоксикація

У ссавців рецептори ГАМК зустрічаються лише в центральній нервовій системі (ЦНС), тобто в головному мозку та хребті. Але у ссавців є т. Зв гематоенцефалічний бар’єр що заважає мікроскопічним об’єктам і великим молекулам потрапляти в мозок. Отже, макроциклічні лактони набагато менш токсичні для ссавців, ніж для паразитів без такого бар'єру, що забезпечує досить високі межі безпеки для використання серед худоби та домашніх тварин. Помітним винятком з цього є породи собак, які несуть Дефект гена MDR-1 (див. далі).

Гостра токсичність івермектину

  • LD50 гострий, миші, п.о. 25 мг/кг
  • LD50 гострий, щур, п.о. 50 мг/кг
  • LD50 гострий, щур: шкірний> 600 мг/кг
  • LD50 гострий, собака без дефекту гена MDR-1: п.о. 80 мг/кг
  • LD50 гострий, собака з дефектом гена MDR-1:п.о. 0,2 мг/кг

Толерантність до івермектину

Собаки без дефекту гена MDR-1

4

  • Після одноразового введення перорально
    • 2,0 мг/кг: зазвичай без нейротоксичних симптомів
    • 2,5 мг/кг: мідріаз (розширення зіниць)
    • 5,0 мг/кг: мідріаз, тремор (некоординовані тремтячі або тремтячі рухи)
    • 10 мг/кг: мідріаз, серйозний тремор, атаксія (некоординовані рухи)
    • 40 мг/кг: кома (тривала непритомність), можлива смерть
  • Щоденне пероральне введення протягом 14 днів
    • 0,5 мг/кг/добу: зазвичай без симптомів
    • 1,0 мг/кг/добу: мідріаз (розширення зіниць)
  • Одноразова підшкірна ін’єкція
    • 4,7 мг/кг: мідріаз (розширення зіниць), слинотеча
    • 9,7 мг/кг: атаксія (некоординовані рухи), депресія, смерть

Собаки з дефектом гена MDR-1

  • Найнижча разова пероральна доза без симптомів: 0,06 мг/кг (= 60 мкг/кг)
  • Дози> 0,1 мг/кг (= 100 мкг/кг) викликають масивні неврологічні симптоми: мідріаз (розширення зіниць), тремор (некоординовані тремтячі або тремтливі рухи), атаксія (некоординовані рухи), блювота
  • Дози> 0,15 мг/кг (= 150 мкг/кг) викликають коматозний стан та можливу смерть

Кішки

  • Кішки, включаючи екзотичні породи (наприклад, сіамські, перські), зазвичай добре переносять дози до 1 мг/кг. Але також повідомлялося про інтоксикації котів.
  • Пероральні пасти для коней не рекомендуються при> 0,5 мг/кг.

Худоба

  • Велика рогата худоба дуже добре переносить івермектин.
  • Терапевтичний запас або показник становить

30.

  • Добре переносимі дози:
    • Одноразова підшкірна ін’єкція: до 6 мг/кг
    • Одноразове пероральне введення: до 2 мг/кг
    • Щоденне пероральне введення: до 1,2 мг/кг х 3 дні
    • Дози, що викликають неврологічні симптоми:
      • Одноразова пероральна доза: 4 мг/кг
      • Одноразова підшкірна ін’єкція: 8 мг/кг

    Вівці

    • Вівці дуже добре переносять івермектин.
    • Запас міцності становить

    30.

  • Дози до 4,0 мг/кг не викликають клінічних симптомів.

    • Свині

    • Свині дуже добре переносять івермектин.
    • Дози, що в 10 50 разів перевищують терапевтичну дозу 0,3 мг/кг (одноразова підшкірна ін'єкція), не викликали токсичних симптомів.
    • Одноразова підшкірна ін’єкція 30 мг/кг (у 100 разів більше терапевтичної дози) викликає млявість, атаксію (некоординовані рухи), мідріаз (розширення зіниць) та тремор (некоординовані тремтячі або тремтливі рухи) .

    Коні

    • Коні дуже добре переносять івермектин.
    • Запас міцності становить

    10.

  • Пероральні дози 1,2 та 1,8 мг/кг добре переносились.
  • Пероральні дози 2 мг/кг протягом 2 днів поспіль викликають легку атаксію (некоординовані рухи), депресію та видиму сліпоту.
  • Пероральні дози від 3 до 6 мг/кг (від 15 до 30 х терапевтичних доз 0,2 мг/кг) викликали мідріаз (розширення зіниць) і втрату очних рефлексів.

    • --> Птахи

    • Більшість птиця види досить добре переносять івермектин.
    • Однак, деякі птахи (папуги, папуги, канарки, зяблики тощо) не переносять івермектину. Особливо небезпечні плями івермектину.

    Токсичні симптоми, спричинені отруєнням івермектином

    Загальні симптоми

    --> Симптоми отруєння у собак

    • У собак без MDR-1 дефект гена, домінуючим симптомом отруєння є крайній мідріаз (розширення зіниць) разом з неповним і нерегульованим зіничним рефлексом. Мідріаз обох очей є найбільш чутливим показником інтоксикації івермектином та найчастішим симптомом у собак.
    • У більш високих дозах та у собак з дефектом гена MDR-1 спостерігалися також інші симптоми: слабкість, млявість, переохолодження (занадто низька температура тіла), гіперсалівація (слинотеча), блювота, утруднене дихання, порушення поведінки, сплутаність свідомості, судоми, смерть.
    • Симптоми зазвичай розвиваються через 5 - 24 години після лікування і можуть тривати кілька днів до коми. Як правило, отруєння є більш серйозним, і прогноз гірший, якщо симптоми розвиваються швидше.

    Симптоми отруєння у котів

    • Симптоми отруєння у котів нагадують симптоми у собак. Додатковими симптомами є діарея, анорексія (відсутність апетиту), задній параліч, порушені або відсутні рефлекси.
    • Як правило, неврологічні симптоми у котів, як правило, відступають у наступні дні після отруєння, і більшість котів одужують протягом 2 - 4 тижнів.

    Симптоми отруєння у великої рогатої худоби

    • Найбільш частими симптомами у великої рогатої худоби є загальна депресія ЦНС (центральної нервової системи), включаючи глухоту та атаксію (некоординовані рухи).
    • Телята можуть проявляти симптоми отруєння лише в дозах, що перевищують терапевтичну дозу. Вони включають атаксію (некоординовані рухи), гіперметрію (надмірні або непропорційні рухи) та тремор (некоординовані тремтячі або тремтливі рухи). Також повідомлялося про коліки. Смерть не можна виключати.