Трансплантація калових мікробіоти європейський консенсус та перший український досвід - MedCrave

Стаття дослідження Том 10 Випуск 3

європейський

С. М. Ткач, 1 Ю. Г. Кузенко, 1 Ю. З. Диня 2

1 Прикладний дослідницький центр ендокринної хірургії, ендокринної трансплантації органів та тканин Міністерства охорони здоров'я України, Україна
2 Прикладний дослідницький центр ендокринної хірургії, ендокринної трансплантації органів та тканин Міністерства охорони здоров'я України, Україна
3 Інститут геронтології ім. Д. Ф. Чеботарев, Україна

Листування:

Отримано: 03 травня 2019 р. | Опубліковано: 3 червня 2019 р

Цитування: Ткач С.М., Кузенко Ю.Х., Дорофєєв А.Є. та ін. Трансплантація калових мікробіоти: європейський консенсус та перший український досвід. Гастроентерол Гепатол Відкритий доступ. 2019; 10 (3): 138-143 DOI: 10.15406/ghoa.2019.10.00372

Трансплантація калового мікробіотаа: Європейський консенсус та перший український досвід

Завдання: встановити ефективність трансплантації мікробіоти калу (ФМТ) у пацієнтів з різними кишковими захворюваннями.

Матеріал і методи: з кінця 2015 року до цього часу в одному центрі було проведено 46 разових процедур ФМТ, з них 22 - свіжий матеріал, 24 - заморожений матеріал здорових донорів. Відбір та підготовка донорів до ФМТ проводився відповідно до Європейського консенсусу щодо ФМТ, опублікованого у формі клінічних рекомендацій для лікарів у 2017 р. Серед відібраних пацієнтів було 22 жінки та 24 чоловіки у віці від 28 до 52 років (середній вік - 40,2+ 10,6років). Основними показаннями до FMT були постінфекційна діарея, переважаючий синдром роздратованого кишечника (IBS-D) - 15 пацієнтів, неспецифічний виразковий коліт (UC) - 12 пацієнтів, хвороба Крона (CD) - 6 пацієнтів, діарея, асоційована з антибіотиками (AAD) - 5 пацієнти, асоційований з псевдомембранозним колітом C. difficile - 4 пацієнти.

Результати: у всіх пацієнтів з ПМК, пов’язаною з C.difficile, після одноразового прийому ФМТ було відзначено клінічне поліпшення та спалах глибокої ремісії, який тривав у цей час. Висока ефективність FMT також була відзначена при AAD (клінічне покращення у 80% пацієнтів), постінфекційних IBS-D та UC (клінічне покращення у 66,6% пацієнтів). У хворих на КР ефективність ФМТ була меншою (50%), причому безпосередні побічні ефекти у 1 пацієнта спостерігались у вигляді лихоманки та болю в животі, які зникали протягом 1 тижня. Жодних інших суттєвих клінічно значущих побічних ефектів ФМТ в наших спостереженнях не спостерігалося.

Висновки: беручи до уваги власний досвід та рекомендації європейського консенсусу щодо FMT, можна зробити висновок, що FMT є важливим та високоефективним терапевтичним втручанням у лікуванні Clostridium difficile та пов'язаних з ним ПМК. Крім того, FMT є перспективним та ефективним засобом лікування інших розладів, пов'язаних зі змінами мікробіоти кишечника, зокрема запальних захворювань кишечника, IBD-D та AAD.

Ключові слова: трансплантація мікробіоти калу, кишкові захворювання

FM, мікробіота калу; FMT, трансплантація мікробіоти калу; UEG, єдина європейська гастроентерологія; ВЗК, запальні захворювання кишечника; РКИ, рандомізовані клінічні випробування; ЦД, цукровий діабет; СРК, синдром подразненого кишечника

Розуміння ролі калової мікробіоти (ФМ) у патогенезі різних захворювань, зокрема гастроентерологічних та метаболічних, а також нових можливостей для терапії, що застосовує модифікацію ФМ, виявилося найважливішим серед медичних проривів за останнє десятиліття. 1–3 Кількість клінічних випробувань та пов’язаних публікацій підраховується в сотнях авторитетних статей за останнє десятиліття. Інтерес до ФМ помітно зріс з тих пір, як були опубліковані перші повідомлення про вражаючу терапевтичну ефективність трансплантації калових мікробіоти (ФМТ) при псевдомембранозному коліті, а також інших ентеропатіях, резистентних до звичайної терапії. 4,5

FMT - це одноетапна терапевтична процедура, яка дозволяє швидко відновити нормальний мікробіом товстої кишки. У жовтні 2013 року на XXI Тижні Європейської гастроентерології (UEG) FMT був представлений як одне з 3 найважливіших досягнень гастроентерології в 2013 році. Протягом декількох десятиліть FMT проводився лише в кількох центрах по всьому світу і, як правило, лише в крайньому випадку у хворих на рецидивуючу інфекцію C. difficile. 1,6

В даний час існує вже кілька сотень публікацій як про клінічні випадки, так і про рандомізовані клінічні випробування (РКИ), які виявили приблизно 90% кумулятивної токсичності ФМТ при лікуванні рецидивуючої інфекції C. difficile, за винятком клінічно значущих побічних реакцій. Крім того, протягом останніх років у всьому світі було проведено тисячі успішних процедур FMT, які виявилися ефективними не тільки при важкій рецидивуючій інфекції C. difficile, але також при запальних захворюваннях кишечника (IBD), дисбактеріозі кишечника та синдромі подразненого кишечника (IBS). 7–9 Більше того, з’явилися статті, що демонструють ефективність FMT або при нешлунково-кишкових захворюваннях - цукровий діабет (ЦД) та резистентність до інсуліну, ожиріння, розсіяний склероз, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура тощо 1,10

Протягом останніх 3 років FMT систематично проводився в Україні. Перший в історії український досвід та результати FMT, отримані в одному центрі з різними патологіями.

Метою дослідження було оцінити ефективність та безпеку застосування ТМ у пацієнтів з різними захворюваннями, у яких стандартна терапія була неефективною.

Матеріали і методи

З кінця 2015 року і по сьогоднішній день в Українському центрі прикладних досліджень ендокринної хірургії, ендокринної трансплантації органів і тканин МОЗ України було проведено 46 одноетапних процедур ФМТ, 22 з яких використовували свіжий матеріал, а 24 - заморожені зразки калу у здорових донорів. Серед вибраних суб'єктів було 22 жінки та 24 чоловіки у віці 28-52років (середній вік - 40,2 ± 10,6років).

FMT затверджено Місцевим біоетичним комітетом Українського прикладного дослідницького центру ендокринної хірургії, ендокринної трансплантації органів та тканин МОЗ України (протокол № 4/2015, 08.04.2015). Усі пацієнти підписали інформовану згоду.

Терапія FMT рекомендована пацієнтам, які не мали клінічної відповіді на стандартну базову терапію захворювання. У разі ВЗК (UC та CD) пацієнти не реагували на лікування месалазином, місцевими та системними стероїдами. Пацієнти з псевдомембранозним колітом та діареєю, пов’язаною з антибіотиками, не реагують на лікування ванкоміцином. Пацієнти з постінфекційним IBS-D не реагували на лікування стандартним лікуванням рифаксиміном, пробіотиками, спазмолітиками. Пацієнти з діабетом та ожирінням мали СД 2 типу на стадії субкомпенсації, але не змогли досягти втрати ваги.

Враховуючи, що у всіх пацієнтів, відібраних для ФМТ, стандартна терапія була неефективною, порівняння з контрольною групою не застосовувалось.