Триптофан-гідроксилаза 2 як терапевтична мішень для психічних розладів зосереджується на моделях тварин
- Повна стаття
- Цифри та дані
- Список літератури
- Цитати
- Метрики
- Передруки та дозволи
- Отримати доступ /doi/full/10.1080/14728222.2019.1634691?needAccess=true
Вступ: Триптофан-гідроксилаза 2 (TPH2) є ключовим, обмежуючим швидкість ферментом синтезу серотоніну (5-HT) у мозку. Деякі поліморфні варіанти людини Tph2 ген пов'язані з психічними розладами.
Покрита площа: Цей огляд фокусується на механізмах, що лежать в основі зв'язку між активністю TPH2 та поведінковими порушеннями в моделях психічних розладів. Зокрема, в ньому розглядаються: 1) генетичні та посттрансляційні механізми, що визначають активність TPH2, 2) поведінкові ефекти мутацій нокауту та втрати функції миші Tph2 ген, 3) фармакологічне пригнічення та активація активності TPH2 та 4) зміни активності TPH2 мозку у тваринних моделях психічних розладів. Ми показуємо подвійну роль активності TPH2: як дефіцит, так і надлишок активності TPH2 спричиняють значні порушення поведінки у тваринних моделях депресії, тривоги, агресії, обсесивно-компульсивних розладів, шизофренії та каталепсії.
Висновок експерта: Фармакологічні шаперони, що коригують структуру молекули TPH2, є перспективними інструментами для лікування деяких спадкових психічних розладів, спричинених мутацією втрати функції у людини Tph2 ген; тоді як деякі афективні розлади, спричинені стресом, пов'язані з підвищеною активністю TPH2, можуть ефективно лікуватися інгібіторами TPH2. Цю подвійну роль TPH2 слід враховувати під час терапії психічних розладів.