Урсодезоксихолева кислота - огляд тем ScienceDirect
Урсодезоксихолева кислота може запобігати або зменшувати пошкодження гепатоцитів та холестаз, спричинені високими концентраціями гідрофобних жовчних кислот, збільшуючи концентрації гідрофільних негепатотоксичних жовчних кислот у жовчі, зменшуючи антигени гістосумісності, що проявляються гепатоцитами, або безпосереднім цитопротекторним ефектом [110 ].
Пов’язані терміни:
- Первинний біліарний цироз
- Первинний склерозуючий холангіт
- Холестаз
- Хенодезоксихолева кислота
- Трансплантація
- Жовч
- Свербіж
- Захворювання печінки
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Фармакологія лікарських засобів, що застосовуються при трансплантації гемопоетичних клітин
Меган Бодж PharmD, BCOP, Аарон Кампстон PharmD, BCOP, у трансплантації гемопоетичних клітин при злоякісних станах, 2019
Урсодіол
Урсодезоксихолева кислота (урсодіол) - це природна гідрофільна жовчна кислота, яка, як було доведено, зменшує холестаз. Постулюється, що урсодіол зменшує гідрофобні жовчні кислоти в гепатобіліарній системі, щоб зменшити потенціал гепатотоксичності. Він широко оцінювався в профілактиці SOS, маючи незначні переваги. Урсодіол також передбачав, що він виявляє імуномодулюючі та антиапоптотичні властивості і може застосовуватися як допоміжна терапія для пацієнтів з гострою або хронічною РТПХ печінки. 40,41
Урсодіол доступний для прийому всередину у вигляді таблетки, суспензії або капсули. Зазвичай дозування становить 600–900 мг/добу у розподілених дозах, починаючи з початку підготовчої схеми хіміотерапії для алло-HCT. Урсодіол на 70% зв’язаний з білками і зазнає великої ентерогепатичної рециркуляції після кон’югації печінки та жовчної секреції. Виведення відбувається насамперед з калом с
Синдром синусоїдальної обструкції
БРЕНДАН М. ВАЙС, ДІЙРДР САВІНСЬКИЙ, в онко-нефрології, 2020
Урсодіол
Урсодіол - це гідрофільна жовчна кислота, яка застосовувалася для лікування захворювань печінки в інших клінічних умовах. В одному дослідженні 58 із 67 пацієнтів, які проходили алогенну HSCT, пацієнтів рандомізували на урсодіольну профілактику (300 мг двічі на день) або на плацебо; лише у 15% пацієнтів з урсодіолом розвинувся SOS, тоді як у 40% пацієнтів, які отримували плацебо (p = 0,03). Метааналіз 59 із шести досліджень (чотири рандомізованих контрольних випробування [RCT] та два історично контрольованих випробування) з використанням урсодіолу в якості профілактики виявив відносний ризик 0,34 (95% довірчий інтервал [ДІ], 0,17–0,66) для SOS у пацієнтів, які отримували урсодіол. . Подібно до зниження рівня SOS смертність, пов’язана з трансплантацією, також покращилась із застосуванням урсодіолу. Проспективне рандомізоване багатоцентрове дослідження на 132 пацієнтах, що порівнювали урсодіол з плацебо, продемонструвало нижчий показник SOS у пацієнтів, які отримували урсодіол (3%), порівняно з 18,5% у пацієнтів, які отримували плацебо (p = .004). Британський комітет із стандартизації у гематології та Британське товариство з трансплантації крові та мозку 60 пропонують використовувати урсодіол для профілактики SOS.
Трансплантація при первинному біліарному цирозі
Мохамад Х. Імам, Джаянт А. Талвалкар, у трансплантації печінки (третє видання), 2015
Медикаментозне лікування первинного біліарного цирозу
UDCA - це єдина медикаментозна терапія, схвалена Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів для лікування РВС. На додаток до поліпшення біохімічних профілів печінки, було показано, що UDCA покращує виживання без LT у пацієнтів з PBC. 68-73 УДХК також знижує ризик розвитку варикозного розширення стравоходу та цирозу. 74 Кілька механізмів дії пов'язані з УДХК, включаючи гальмування апоптозу, поліпшення дисфункції мітохондрій за рахунок заміщення ендогенних гідрофобних солей жовчі, зменшення продукції цитокінів та стабілізації клітинної мембрани. 75,76
Нормалізація результатів тесту на печінку в сироватці крові спостерігається у 30% пацієнтів з РВС. Ще 30% - 40% пацієнтів мають майже нормалізацію біохімічних профілів печінки. Таким чином, за оцінками, 30% пацієнтів є неповними респондентами на UDCA. Слід зазначити, що біохімічні реакції можуть зберігатися до 15 років у пацієнтів з біохімічно нерозширеним РВС. 77
Кілька обсертаційних когортних досліджень встановили, що у пацієнтів з РВС на ранніх стадіях, які повністю реагують на УДХК, прогноз подібний до прогнозу загальної популяції. Покращений прогноз може також спостерігатися у пацієнтів з пізньою стадією РВС, які реагують на УДХК, порівняно з неповними респондентами або пацієнтами, які не отримували лікування. 78 У свою чергу, частота LT для PBC зменшилася в останні роки після доступності терапії UDCA. 79
Кілька інших терапевтичних варіантів були оцінені для неповних осіб, які відповідали на УДХК. Такі препарати, як кортикостероїди, імунодепресанти, антифібротичні засоби та колхіцин окремо або в комбінації з УДХК, не показали клінічної ефективності. Недавні дані свідчать про те, що нова обетихолева кислота жовчних кислот може мати ефективність у пацієнтів з неповною реакцією на УДХК, однак необхідні подальші дослідження.
Поглинання та виведення холестерину та інших стеринів
Девід К.-Х. Wang, David E. Cohen, in Clinical Lipidology, 2009
Жовчні кислоти
Урсодезоксихолева кислота (УДХК) використовується більше 30 років для лікування холестеринових каменів у жовчному міхурі. 170, 171 Зменшення всмоктування холестерину в кишечнику є одним з його потенційних терапевтичних дій. 172–175 Основним механізмом, за допомогою якого гідрофільні жовчні кислоти пригнічують всмоктування холестерину, здається, є стадія поглинання ентероциту шляхом згортання солюбілізації міцелярного холестерину внутрішньосвітлово. 39, 176 Зниження гідрофобності просвітніх жовчних кислот зменшує біодоступність холестерину для всмоктування ентероцитами. Хоча попередні звіти, що вивчали поглинання холестерину після лікування УДХК, дали суперечливі результати, більшість, але не всі дослідження, показали, що введення УДХК значно зменшило всмоктування холестерину в кишечнику у людей. Тим не менш, у недавньому рандомізованому та ретельно контрольованому дослідженні 177 UDCA (15 мг/кг/день) не зменшило всмоктування холестерину у дорослих, які споживали контрольовану ("Американська асоціація серцевих сердець здорову серцеву дієту"), хоча просвітна жовч була збагачена UDCA та внутрішньосвітловий холестерин, солюбілізований у водній фазі, зменшувався у пацієнтів, які отримували UDCA, порівняно з контролем.