Успішне лікування кандидозу легенів та аспергільозу у пацієнта з тугоплавким Ходжкіном

Анотація

Кількість пацієнтів із гематологічними злоякісними новоутвореннями, у яких розвивається інвазивне грибкове захворювання (ІГС), різко зросла за останні десятиліття. Це збільшення пояснюється порушенням імунної системи хазяїна внаслідок інтенсивної цитотоксичної хіміотерапії, застосування кортикостероїдів та глибокої імуносупресії після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT). Крім того, спостерігається зростаюча поширеність грибкових інфекцій, спричинених появою та рідкісними патогенами, ВЗЗ змішаної етіології або атипової локалізації. Також набагато більше пацієнтів з ІФД, які не належать до добре описаної групи ризику, як пацієнт з лімфопроліферативними розладами. У цій гетерогенній групі пацієнтів епідеміологія ІФД недостатньо чітко визначена, а практики протигрибкової профілактики різняться.

Метою даної роботи є представити випадок 58-річного пацієнта з рефрактерною хворобою Ходжкіна, зосередившись на інфекційному ускладненні після подальших ліній хіміотерапії. Під час глибокої та тривалої нейтропенії у пацієнта виникали симптоми пневмонії. Незважаючи на протигрибкову профілактику флуконазолом, діагностовано ІФД змішаної етіології з наявністю Candida glabrata та Aspergillus fumigatus. Інфекція продемонструвала погану реакцію на монотерапію ліпосомним амфотерицином В, але успішно лікувалась терапією, що включала мікафунгін. Аналіз представленого випадку продемонстрував необхідність нових підходів до профілактики ІФД у пацієнтів з лімфопроліферативними розладами, які попередньо лікувались численними протоколами хіміотерапії. Тривала нейтропенія та високий рівень кортикостероїдів піддають цим пацієнтам високий ризик розвитку ІФД, як пацієнти з гострим мієлоїдним лейкозом/мієлодиспластичним синдромом або після алогенної ГСКТ.

Вступ

Інвазивна грибкова хвороба (ІГС) залишається важливою причиною захворюваності та смертності у пацієнтів із гематологічними злоякісними новоутвореннями, особливо у тих, хто проходить інтенсивну хіміотерапію або трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT). Aspergillus та Candida залишаються провідними грибковими збудниками, але останнім часом спостерігається збільшення захворюваності на рідкісні грибкові інфекції та IFD змішаної етіології або атипової локалізації.

Незважаючи на доступність нових протигрибкових препаратів, результат ІФД залишається низьким, рівень смертності становить 20-70%, залежно від групи ризику. Діагноз часто встановлюють пізно в процесі інфекції, коли грибкове навантаження велике і терапія є менш ефективною. Визначення пацієнтів із групи ризику має вирішальне значення для поліпшення результатів протигрибкового лікування. Прогрес у протипухлинному лікуванні та використання агресивної хіміотерапії та нових препаратів, що впливають на імунну систему, швидко розширили популяцію пацієнтів, схильних до розвитку ІФД [1–4].

У цьому документі ми повідомляємо про випадок важкої легеневої грибкової інфекції змішаної етіології у важко попередньо вилікуваного пацієнта з рефрактерною лімфомою Ходжкіна (ГЛ).

Звіт про справу

кандидозу

КТ грудної клітки перед початком лікування мікафунгіном (A) та через 4 тижні грибкової терапії (B)

Обговорення

Вважається, що пацієнти з лімфомою Ходжкіна, які отримують звичайну хіміотерапію, мають низький ризик розвитку ІФД. Нещодавно опублікований епідеміологічний аналіз IFD при лімфопроліферативних розладах показав, що його поширеність серед хворих на ГЛ становить 3,6% [5]. Однак у пацієнтів, які перенесли аутологічну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин, у яких розвивається тривала тяжка нейтропенія, інвазивний аспергільоз спостерігається у 5,5% [6]. Як було описано раніше, HL характеризується імунною реакцією у залучених тканинах, яка переважно опосередковується CD4. Зв'язок між неефективною імунною реакцією в тканині та генералізованою імунною недостатністю при ГЛ може складатися з декількох компонентів [7]. Останні досягнення нашого розуміння біології та імунології HL показують, що інфільтровані імунні клітини та цитокіни в пухлинному мікросередовищі можуть відігравати різні ролі, які здаються тісно пов'язаними з клінічними результатами [8]. Однак зв’язок між порушеннями імунної системи при ГЛ та підвищеним ризиком розвитку ІФД не встановлений.