Варіабельність глюкози у 26-тижневому рандомізованому порівнянні лікування їжею та швидкодіючим

Анотація

МЕТА A1C асоціюється з ускладненнями діабету, але не відображає глікемічну мінливість (ГВ), що може погіршити результати, викликаючи запалення, окислювальний стрес та серцеві аритмії. Ми перевірили, чи може схема, заснована на агоністі глюкагоноподібного пептиду 1, зменшити показники ШКТ та кардіометаболічних ризиків, зберігаючи при цьому однакові рівні А1С у людей з інсуліновим діабетом 2 типу та високим серцево-судинним ризиком.

варіабельність

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Після обкатки метформіну та базально-болюсного інсуліну (BBI) 102 учасники продовжували метформін та базальний інсулін і були рандомізовані на дозування ексенатиду до двох найбільших прийомів їжі (агоніст рецептора глюкакон-подібного пептиду-1 та інсулін [група GLIPULIN]) або продовження аналогів інсуліну швидкої дії (група BBI). Оцінювали показники ШКТ шляхом постійного моніторингу глюкози (КГМ), гіпоглікемії, ваги, маркерів ризику та серцевих аритмій. Первинною кінцевою точкою була зміна коефіцієнтів варіації глюкози (CV) за КГМ від вихідного рівня до 26 тижнів.

РЕЗУЛЬТАТИ При рандомізації медіана A1C становила 7,3% (57 ммоль/моль) для ГЛІПУЛІНУ і 7,4% (56,3 ммоль/моль) для ІБП, а CV глюкози становила 30,3 для ІВЛ і 31,9 для ГЛІПУЛІНУ. Через 26 тижнів рівні А1С були подібними (7,1% [54 ммоль/моль] проти 7,2% [55 ммоль/моль]), тоді як середнє значення КВ покращувалось при застосуванні ГЛІПУЛІНУ (-2,4 проти 0,4, Р = 0,047). Інші індекси ВД дотримувались подібних незначущих моделей поліпшення при застосуванні ГЛІПУЛІНУ. Не було різниці в гіпоглікемічних подіях під час КГМ та аритміях під час електрокардіографічного моніторингу. Зміни маси тіла під час випробувань (-4,8 кг проти + 0,7 кг, Р 10 років пасивного спостереження (1-4). Ці знаменні спостереження допомогли встановити А1С як основний біомаркер та мішень для зниження рівня глюкози в Подальші дослідження, що оцінювали ефекти більшого та менш інтенсивного зниження глюкози протягом 5 років, зафіксували неоднозначні результати (5,6), при цьому користь для серцево-судинної системи виявилася лише в одному дослідженні під час пасивного спостереження (7). оскільки ця розбіжність полягає в тому, що А1С не відображає глікемічну мінливість (ГВ), яка зазвичай збільшується із збільшенням тривалості діабету 2 типу, головним чином через прогресуючий дефіцит інсуліну (8).

Накопичувальні дані підтверджують можливість участі ШКТ у патогенезі судинних ускладнень діабету, викликаючи активацію запалення та окислювальний стрес (9). Крім того, гіпоглікемія тісно пов'язана з ШКТ і може сприяти серцевим аритміям (10), одночасно обмежуючи здатність інсулінотерапії досягати бажаних рівнів контролю А1С. Введення агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1RA), зокрема агентів короткої дії, ексенатиду та ліксисенатиду, дало нам нову стратегію зменшення цих коливань, особливо після їжі (11). Нарешті, впровадження безперервного моніторингу глюкози (КГМ) забезпечило метод кількісної оцінки глікемії та ГВ (12).

Дизайн та методи дослідження

Вивчати дизайн

Це було ініційоване слідчим багатоцентрове співробітництво між академічними групами і фінансувалось спонсорами фармацевтичних та медичних виробів. Дослідження представляло собою порівняння стратегій лікування у двох групах і складалося з періоду скринінгу, 8–12-тижневого відкритого періоду обкатки та 26-тижневого рандомізованого відкритого періоду лікування. Детальний опис методів повідомлялося раніше (13).