Відмежування неалкогольного стеатогепатиту від гепатоцелюлярної карциноми при ожирінні - Полізос -

Стергіос А. Полізос 1, Янніс Кантурас 2, Антоніс Гулас 1, Елені Папаконстантину 1, Параскеві Папайоанніду 1

ожирінні

Подано 19 липня 2019 р. Прийнято до публікації 25 липня 2019 р.

Вступ

Поширеність ожиріння зросла за останні десятиліття, досягнувши масштабів епідемії: 39% дорослих мали надлишкову вагу або ожиріння у 2016 р. У всьому світі, за даними Всесвітньої асоціації охорони здоров’я (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/ деталі/ожиріння та надмірна вага). Більше того, ожиріння пов'язане з метаболічним синдромом (MetS) та супутніми супутніми захворюваннями, включаючи неалкогольну жирову хворобу печінки (NAFLD), цукровий діабет 2 типу (T2DM), серцево-судинні захворювання (CVD) та злоякісні новоутворення, що призводить до вищої смертності для людей із ожирінням (1 ).

В даний час НАЖХП вважається найпоширенішим хронічним захворюванням печінки у всьому світі (2). НАЖХП починається з простого стеатозу (СС), який може поступово переходити до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), цирозу та гепатоцелюлярної карциноми (ГКК) (3). Смертність вища у пацієнтів з НАСГ внаслідок печінкової (тобто цирозу та HCC) та позапечінкової захворюваності, включаючи ССЗ та злоякісні пухлини (4). Тому оціночне навантаження НАЖХВ на витрати на охорону здоров'я та використання ресурсів вважається значним (5). Примітно, що, незважаючи на високу поширеність, на сьогодні немає затвердженого лікування НАЖХП (6).

Ожиріння пов'язане не тільки з тенденцією до зростання поширеності НАЖХП, але і з його більш важкими фенотипами, включаючи HCC (7). До 2014 року внесок НАФЛД у ВГС становив 12% серед європейської популяції (8). Важливо відзначити, що поширеність HCC, пов’язаного з НАФЛД, зросла з 2,6% у 1995–1999 рр. До 19,5% у 2010–2014 рр., Слідуючи аналогічній тенденції щодо надмірної ваги/ожиріння (з 34% до 52% відповідно) (8). Цироз, пов'язаний з NASH, не є обов'язковою умовою для HCC, оскільки він може виникати в нециротичній печінці (9). Однак молекулярні зв'язки, що опосередковують потенційну дисоціацію між NASH/фіброзом та HCC, були недостатньо досліджені.

Сигналізація STAT-1 та STAT-3 на основі ожиріння

Нещодавно Громан та співавт., Засновані на серії елегантних експериментів in vivo, запропонували, що ожиріння призводить до розвитку NASH/фіброзу та HCC за допомогою різних молекулярних шляхів, що походять від спільного походження, а саме активації перетворювача сигналу та активатора транскрипції (STAT) -1 (NASH/фіброз) та STAT-3 (HCC) шляхи в результаті окислювальної інактивації Т-клітинної білкової тирозинфосфатази (TCPTP) та, можливо, інших білкових тирозинфосфатаз (PTP) (10).

Раніше ця ж група показала, що ПТФ інтенсивно окислюються в печінці мишей, у яких розвивається СС, після того, як вони отримують дієту з високим вмістом жиру (HFD) (11). На основі цього спостереження вони спочатку дослідили, чи сприяє окислення печінки PTP у мишей із ожирінням розвитку НАСГ та HCC. Вони показали, що миші C57BL/6 годували HFD (сприяючи ожирінню, ІЧ та СС, але не NASH), що призводило до посиленого окислення PTP, включаючи PTP1B та TCPTP; що більш важливо, цей ефект був ще більш очевидним у мишей, яких годували змішаним холінодефіцитним (CD) -HFD (що додатково сприяє прогресуванню СС до НАСГ) (10).