Відсутність Тау викликає вікові залежні морфофункціональні дефіцити сідничного нерва та рухові порушення
Софія Лопес
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Андре Лопес
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Вітор Пінто
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Марко Р. Гімарайнш
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Ванесса Мораїс Сардінья
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Сара Дуарте ‐ Сільва
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Сара Пінейро
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Жоао Пісарро
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Жоао Філіпе Олівейра
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Нуно Соуза
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Уго Лейте-Алмейда
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Іоанніс Сотіропулос
1 Науково-дослідний інститут наук про життя та здоров’я (ICVS), Школа наук про здоров’я, Університет Мінью, Кампус Гуальтар, 4710‐057, Брага, Португалія
2 ICVS/3B - Урядова асоційована лабораторія ПТ, Брага/Гімарайнш, Португалія
Резюме
Вступ
Клінічна картина хвороби Альцгеймера (БА) є складною і виходить далеко за рамки когнітивних порушень, що характеризують це розлад (Duker et al., 2012). Зміни виразів обличчя, ходи та постави, прояви ригідності, брадикінезії та тремору виявляються на пізніх стадіях БА, хоча все більші дані свідчать про те, що моторні проблеми виникають задовго до будь-якого впізнаваного ознаки БА (Wilson et al., 2000; Scarmeas et al. ., 2004; Buchman & Bennett, 2011). Аномальне гіперфосфорилювання та наступні збої функціонують як ключові механізми нейрональної дисфункції АД, коли гіперфосфорильовані та/або агреговані (нерозчинні) форми тау виявляють нейродегенеративні дії, які також перешкоджають нормальному тау, секвеструючи та зменшуючи розчинні форми тау (Ксіезак-Редінг) та ін., 1988; Жукарєва та ін., 2003). Ці ураження в основному виявляються в різних областях ЦНС, таких як гіпокамп і кора головного мозку, хоча деякі дослідження також демонструють наявність дефіциту Тау в периферичній нервовій системі (ПНС; наприклад, вегетативні ганглії та сідничний нерви Bohl et al., 1997; Holzer et al., 1999). Хоча дані свідчать про те, що зменшення тау може блокувати прогресування патології АД (Roberson et al., 2007), вказуючи на те, що стратегії, спрямовані на тау, можуть представляти інтерес для терапії AD (Gotz et al., 2012), безпеку та/або потенційний побічний ефект ці підходи недостатньо вивчені.
Здається, генетична делеція тау добре переноситься молодими тваринами, оскільки більшість моделей Tau -/- не демонструють поведінкових змін або змін мікротрубочок (Dawson et al., 2001; огляд Ke et al., 2012). Однак хронічна втрата тау, як було описано, призводить до незначних або легких рухових дефіцитів у тварин, що старіють у віці (оглянуто Gotz et al., 2013). Дійсно, одне дослідження виявило втрату дофамінергічних нейронів чорної субстанції (SN) у тварин тау -/- середнього віку (Lei et al., 2012), в той час як в іншому дослідженні використовували вік тау -/- того самого штаму, подібного двигуна були виявлені дефіцити, але незалежно від SN-/дофаміну (Morris et al., 2013), що підвищує невизначеність основних механізмів рухових дефіцитів у тварин тау -/-. Дивно, але участь ПНС не оцінювалося в жодному з попередніх досліджень, враховуючи той факт, що зниження тау виявляється в периферичних нервах (наприклад, сідничному нерві) пацієнтів з АД (Holzer et al., 1999). Отже, це дослідження мало на меті відстежувати вплив хронічної втрати білка Тау на еферентні властивості ПНС, первинний відсік моторної схеми та моторні показники за допомогою батареї поведінкових тестів, що аналізують рухову функцію як у молодих (4–6 місяців), так і у старших (17– 22 місяці) миші тау -/- у поєднанні із систематичним морфофункціональним аналізом сідничного нерва.