Використання ліраглутиду для схуднення у дорослих; Медична республіка
Загальновідомо, що ожиріння стає глобальною епідемією. За останні чотири десятиліття поширеність ожиріння потроїлась. Дані ВООЗ за 2016 рік у всьому світі свідчать, що 39% дорослих мають надлишкову вагу, а 13% страждають ожирінням. 1
В Австралії поширеність дорослих із зайвою вагою та ожирінням також значно зросла - з 56,3% у 1995 році до 62,8% у 2012 році. 2 Ожиріння пов’язане із збільшенням захворюваності та передчасною смертністю через гіпертонію, дисліпідемію, діабет 2 типу, серцево-судинні захворювання, обструктивні захворювання апное сну та інсульт. 3
Було показано, що втрата від 5 до 10% загальної маси тіла може значно покращити несприятливі результати метаболізму. 3
Хоча зміни способу життя, такі як дієта та фізичні вправи є фундаментальними для схуднення, виявилось, що лише зміна способу життя є складною через метаболічні, гормональні та нейронні адаптаційні механізми, що перешкоджають втраті ваги. 4
Отже, фармакотерапію та/або баріатричну хірургію для протидії цим механізмам рекомендується застосовувати разом із модифікацією способу життя, щоб досягти довготривалого контролю ваги. 5
За даними австралійського дослідження, лише 17,2% пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою зверталися за порадами до лікарів загальної практики щодо схуднення. Крім того, дослідження показали, що лікарі загальної практики недооцінювали 30% пацієнтів із ожирінням як надмірну вагу, а 3% пацієнтів із зайвою вагою - як нормальну вагу. 6 І хоча 65% та 58% цих пацієнтів отримували рекомендації щодо дієти та фізичних вправ відповідно, лише 6% отримували лікування фармакотерапією, а менше 1% направляли на баріатричну хірургію. 6 Ці дані свідчать про те, що ефективні фармакотерапії для лікування ожиріння можуть бути недостатньо використаними.
Сучасні затверджені TGA фармакотерапії для схуднення в Австралії включають орлістат (Xenical®), фентермін (Duromine®) та ліраглутид (Saxenda®). 7
Інші агенти, такі як сибутрамін та римонабант, були вилучені з ринку через проблеми безпеки, незважаючи на їх ефективність та сприятливий вплив на серцево-судинні сурогати. 8
Баріатричні хірургічні процедури є найефективнішими варіантами схуднення, хоча їх широка доступність обмежена, оскільки вони в основному не фінансуються у відкритому доступі. 3
Ця стаття буде зосереджена на застосуванні ліраглутиду в лікуванні втрати ваги у дорослих із ожирінням.
Дані ВООЗ за 2016 рік свідчать про те, що у всьому світі 39% дорослих мають надлишкову вагу, а 13% страждають ожирінням
Ліраглутид - це синтетична форма білка, яка на 97% гомологічна нативному GLP-1, гормону інкретину, отриманому з кишечника. 9 Спочатку його було схвалено для використання у вигляді ін’єкцій 0,6 мг на тиждень для лікування діабету 2 типу з максимальною рекомендованою дозою 1,8 мг на тиждень. 9
У дослідженнях на тваринах було показано, що GLP-1 пригнічує апетит і знижує вагу. 9 Вважається, що механізми схуднення зумовлені впливом як на шлунково-кишковий тракт, так і на мозок. 9
Вважається, що їх дія обумовлена активацією рецепторів GLP-1 на нейронах рецепторів меланокортину 4, що призводить до каскаду активації, який зрештою зменшує споживання їжі. 10
У подвійному сліпому, відкритому плацебо-контрольованому дослідженні ліраглутиду проти орлістату у дозі 120 мг на додаток до дієти з дефіцитом енергії та збільшення фізичної активності 500 ккал на день, було показано, що ліраглутид викликає більш значну втрату ваги наприкінці 20 тижнів, при цьому 76% втрачають понад 5% маси тіла до 20 тижнів порівняно з плацебо (30%) або орлістатом (44%). 9
Подальше випробування на дворічній позначці показало, що більша частка учасників ліраглутиду 2,4/3,0? Мг, ніж орлістату, втратила вагу> 5 і> 10%.
На другий рік 52% пацієнтів на ліраглутиді втратили> 5% ваги порівняно з 29% на орлістаті (р значення 10% скринінгової ваги порівняно з 16% на орлістаті на два роки (р значення 0,04).
Цей довготривалий ефект підтримання ваги ліраглутиду був додатково підтверджений дослідженням SCALE, рандомізованим подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням фази три, проведеним протягом 160 тижнів у пацієнтів з діабетом. 12
На тиждень 160 49,6% учасників ліраглутиду втратили> 5% ваги порівняно з 23,7% на плацебо. Це було справедливо для> 10% втрати маси тіла (24,8% для ліраглутиду проти 9,9% для плацебо), а також для 15% втрати маси тіла (11% для ліраглутиду проти 3,1% для плацебо).
Застосування ліраглутиду асоціюється із зменшенням ризику діабету у пацієнтів із ожирінням та покращенням глікемічних показників та серцево-судинних факторів ризику. 11-13 Більше 50% пацієнтів із ожирінням із діабетом досягли нормальної толерантності до глюкози після лікування ліраглутидом протягом двох років. 11
У дослідженні SCALE частка пацієнтів з діабетом, яким діагностували діабет, була зменшена порівняно з плацебо. До 160 тижня у 2% із 1472 осіб групи ліраглутидів під час лікування діагностували діабет, порівняно з 6% із 738 у групі плацебо. 12 Сукупна ймовірність діагнозу діабету з урахуванням цензури становила: 3% осіб у групі ліраглутидів діагностували діабет до 160 тижня порівняно з 11% у групі плацебо. 12
Спостерігалося значне зниження рівня глікованого гемоглобіну (HbA1c) та середнього рівня глюкози в плазмі натще, з незначним зниженням холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та тригліцеридів, але значним збільшенням холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). 12 Застосування ліраглутиду також асоціювалося із зниженням систолічного артеріального тиску порівняно з орлістатом та плацебо. 10,13