Vivus; Qsymia (раніше Qnexa), схвалений FDA - найефективніший препарат для схуднення за всю історію
Qsymia (фентермін/топірамат CR)
17 липня 2012 р. Vivus, Inc. (Маунтін-В'ю, Каліфорнія) оголосила, що FDA схвалила препарат проти ожиріння Qsymia (фентермін та топірамат з пролонгованим вивільненням). Це другий препарат проти ожиріння - після лоркасерину (Arena/Eisai’s Belviq) -, який буде затверджений через 13 років. Belviq був затверджений лише минулого місяця; це було зосереджено в нашій статті від 30 червня 2012 року в Biopharmconsortium Blog.
Як обговорювалося в цій статті, і Belviq (колишня Lorqess), і Qsymia (колишня Qnexa) були двома з трьох членів того, що ми назвали "класом 2010 року" препаратів проти ожиріння, спрямованих на ЦНС. Усі три ці препарати (до яких також входив препарат «Орексиген», «Контрав») були розглянуті в 2010 році та були відхилені FDA, головним чином через занепокоєння щодо довгострокової безпеки препаратів. Після того, як компанії провели подальші дослідження, призначені FDA у 2010 р., Два з цих препаратів, лоркасерин та Qsymia, отримали позитивні голоси Консультативного комітету FDA з ендокринологічних та метаболічних препаратів станом на травень 2012 р. Тоді лоркасерин був затверджений у червні 2012 р., А Qsymia - у липні 2012 р.
FDA затвердила Qsymia як доповнення до дієти та фізичних вправ для хронічного контролю ваги у дорослих пацієнтів із ожирінням [початковий індекс маси тіла (ІМТ) 30 кг/м2 або більше], а також для пацієнтів із зайвою вагою з ІМТ 27 кг/м2 або більше, які також мають принаймні одну супутню патологію, пов’язану з вагою, таку як гіпертонія, дисліпідемія або діабет 2 типу. Це та сама популяція, для якої FDA затвердила Belviq минулого місяця.
За словами президента Vivus Пітера Там, Qsymia є "першим схваленим FDA один раз на день комбінованим лікуванням" ожиріння. На відміну від цього, Белвік слід приймати двічі на день і є одноагентним препаратом.
Як ми вже обговорювали в нашій статті від 4 серпня 2010 року в цьому блозі, Qsymia (тоді її називали Qnexa) - це препарат із низькими дозами, контрольованим вивільненням (CR), з двох раніше затверджених FDA препаратів: фентерміну (PHEN) та топірамату (TPM). Qsymia був розроблений як для придушення апетиту (фентермін), так і для підвищення насичення (топірамат).
Фентермін, амфетамін, був призначений як засіб для схуднення, який використовується короткочасно. Це була «фен» половина горезвісної комбінації «Фен-Фен». Частина «фен», фенфлурамін (Пондімін) або дексфенфлурамін (Редукс), були модуляторами серотоніну, які викликали серцево-судинні побічні ефекти. Топірамат - протисудомний засіб. Як окремі агенти фентермін і топірамат мають мінімальний вплив на втрату ваги. Однак, згідно з дослідженнями Vivus, ці два препарати, мабуть, мають синергетичний ефект, навіть у низьких дозах, що призводить до значної втрати ваги. Дослідження Vivus також показують, що два препарати пом’якшують побічні ефекти один одного; низький рівень контрольованого вивільнення також призначений для зменшення побічних ефектів.
Побічні ефекти фентерміну можуть включати підвищення артеріального тиску та серцебиття, а також побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту. Побічні ефекти торимата можуть включати когнітивні проблеми, відсутність координації, агресивність, зміни здатності смакувати їжу та втрату апетиту, побічні ефекти серцево-судинної системи та інші. Станом на дату публікації нашої першої статті в блозі про Qnexa/Qsymia 4 серпня 2010 року, ризик вроджених вад розвитку ефіру цих препаратів був невідомий. Однак існували попередні докази того, що топірамат може спричинити вроджені вади розвитку. Зовсім недавно, 4 березня 2011 р., FDA попередила про підвищений ризик розвитку розщеплення губи та/або розщеплення піднебіння у немовлят, народжених від жінок, які отримували топірамат під час вагітності.
Результати 3 фази клінічних випробувань з Qsymia
Згідно з повідомленням Vivus від 17 липня 2012 р., Безпеку та ефективність Qsymia оцінювали у двох В багатоцентрових рандомізованих контрольованих дослідженнях фази 3. Сюди входило дослідження EQUIP з пацієнтами з важким ожирінням та дослідження CONQUER з пацієнтами із зайвою вагою або ожирінням, що мали щонайменше дві супутні патології, пов’язані з вагою (наприклад, гіпертонією, гіпертригліцеридемією, діабетом 2 типу або центральним ожирінням), пов’язаними з метаболічним синдромом.
У 56-тижневому дослідженні EQUIP дорослі пацієнти чоловічої та жіночої статі з ІМТ ‰ kg 35 кг/м2 були рандомізовані на плацебо, PHEN/TPM CR 3,75/23 мг або PHEN/TPM CR 15/92 мг; всі пацієнти також дотримувались низькокалорійної дієти. Середня втрата ваги становила 10,9% маси тіла для групи з високими дозами Qsymia (PHEN/TPM CR 15/92) та 1,2% для плацебо. 66,7% пацієнтів із високими дозами Qsymia втратили щонайменше 5% маси тіла порівняно з 17,3% для плацебо. Різниця між групами Qsymia та плацебо була статистично значущою. Група високих доз Qsymia також має значно більші зміни щодо плацебо щодо обхвату талії, артеріального тиску та глюкози в крові натще, тригліцеридів, загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ).