Вплив дієти та симвастатину на склад жирних кислот у гіперхолестеринемічних чоловіків

Від лабораторії досліджень населення, Департамент охорони здоров’я та функціональних можливостей (A.J. J.M.), Національний інститут охорони здоров’я Фінляндії, Турку; відділ досліджень (А.В.), Інститут соціального страхування, м. Турку; кафедра медицини (Т.Р.) Університету м. Турку; та кафедра фармакології та токсикології (R.H.) Університету Куопіо, Фінляндія.

Від лабораторії досліджень населення Департаменту охорони здоров’я та функціональної спроможності (A.J. J.M.) Національного інституту охорони здоров’я Фінляндії, Турку; відділ досліджень (А.В.), Інститут соціального страхування, м. Турку; кафедра медицини (Т.Р.) Університету м. Турку; та кафедра фармакології та токсикології (R.H.) Університету Куопіо, Фінляндія.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Завдання— Дослідити окремі та комбіновані ефекти симвастатину та низьконасиченої дієти, багатої α-ліноленовою кислотою, на жирні кислоти сироватки крові.

Методи та результати - 120 чоловіків з гіперхолестеринемією були випадковим чином розподілені до звичної дієти або групи дієтичного лікування та отримувати у випадковому порядку симвастатин 20 мг/добу або плацебо кожен протягом 12 тижнів подвійним сліпим способом. Дієтичне лікування зменшило пропорції загальних жирних кислот пальмітинової кислоти (C16: 0) на 3,3% ( 1 Для вторинної профілактики ішемічної хвороби серця дієтичні випробування характеризуються низьким споживанням насичених жирів, 2,3 підвищеним споживанням омега-3 жирних кислот морського 4 або рослинного походження, 2,3 та великим споживанням свіжих фруктів і овочі, бобові та злакові культури 2,3 повідомили про подібне зменшення серцево-судинної захворюваності або смертності, як це спостерігається при лікуванні статинами, що знижує рівень холестерину. 2–8 На додаток до зниження концентрації ліпідів у сироватці крові, частина ефектів статинів та більшість ефектів модифікованої дієти середземноморського типу можуть бути опосередковані факторами, пов’язаними з агрегацією тромбоцитів, гемостазом, фібринолізом, функцією ендотелію та схильністю при аритмії. 9,10

Механізми плейотропних дій статинів в значній мірі затемнені. Однак, інгібуючи 3-гідрокси-3-метилглутарил (HMG) -кофермент А (КоА) редуктазу, ключовий фермент шляху синтезу холестерину, що походить від ацетил-КоА, статини можуть збільшити доступність ацетил-КоА для інших метаболічних шляхів. такі як синтез жирних кислот через малоніл-КоА або окислення ацетил-КоА в циклі Кребса. Жирні кислоти можуть впливати на функції судин як такі, або вони можуть служити попередниками для активних медіаторів. Довголанцюгові жирні кислоти, особливо ті, що належать до класу омега-3, мають сприятливий вплив на функцію ендотелію судин. 11 Каскад реакцій, викликаних ферментами елонгази та десатурази, перетворює коротколанцюгові жирні кислоти в довголанцюгові, деякі з яких, такі як дигомо-γ-ліноленова кислота, арахідонова кислота та ейкозапентаенова кислота, є попередниками ейкозаноїдів з потужним вазоактивним, анти-/протромботичні, проти-/прозапальні та, можливо, анти-/проатерогенні ефекти.

Дослідження з використанням експериментальних тварин та культивованих клітинних ліній дозволяють припустити, що симвастатин збільшує утворення довголанцюгових поліненасичених жирних кислот. 12–14 Існує лише обмежена інформація про вплив статинів на метаболізм жирних кислот у сироватці крові у людини. 15 Метою цього дослідження було охарактеризувати окремий та комбінований вплив на сироватково-жировий кислотний склад симвастатину, інгібітора ГМГ-КоА-редуктази, та дієти з низьким вмістом насичених жирних кислот та збагаченої мононенасиченими та поліненасиченими жирними кислотами (ПНЖК), особливо α-ліноленова кислота, злаки, фрукти, ягоди та овочі.

Методи

Предмети та дизайн дослідження

Раніше неліковані чоловіки з гіперхолестеринемією (n = 120), віком від 35 до 64 років, із концентрацією холестерину в сироватці натще від 232 до 309 мг/дл (6,0 і 8,0 ммоль/л) і концентрацією тригліцеридів у сироватці крові ≤266 мг/дл (3,0) ммоль/л) були включені в дослідження, конструкція якого повідомлялася раніше. 1

Наприкінці 4-6-тижневого відкритого періоду введення плацебо учасників випадковим чином розподіляли до звичної дієти або групи дієтичного лікування (рис. 1). В обох групах була проведена друга рандомізація, і суб'єкти отримували симвастатин у дозі 20 мг/добу та відповідне плацебо протягом 12 тижнів подвійним сліпим перехресним способом. Період вимивання не включався, оскільки в попередньому пілотному дослідженні у 20 чоловіків не спостерігалося періоду або ефекту перенесення. Розмір вибірки був розрахований з припущенням, що різницю в 15 мг/дл (0,4 ммоль/л) у первинних змінних результатів (холестерин та холестерин ЛПНЩ) можна виявити при потужності 80% та похибці 5% у 88 суб'єктів, тоді як 10% збільшення частки від загальної кількості жирних кислот арахідонової кислоти можна виявити за обсягом вибірки 112 суб'єктів та 10% збільшення утворення довголанцюгових жирних кислот (C20-22) при вибірці 117 суб'єктів.

Фігура 1. Пробний дизайн.

Дослідження було проведено після останнього перегляду Гельсінкської декларації та схвалено відповідним комітетом з питань етики.

Вимірювання та аналіз

Дієту реєстрували і відбирали 12-годинні зразки крові натще до рандомізації в кінці періоду введення плацебо (базовий рівень) та в кінці 2 12-тижневих періодів лікування наркотиками. Всі вимірювання та аналізи проводились сліпо для розподілу обстежуваного. Зразки сироватки заморожували і зберігали при -70 ° C до аналізу. Вихідні та подальші зразки аналізували завжди в 1 аналітичний цикл. Дієта контролювалася за допомогою 7-денних записів про їжу за допомогою побутових вимірювань. Записи аналізували за допомогою програмного забезпечення для підрахунку харчових продуктів та поживних речовин Nutrica та баз даних про поживний склад фінської їжі. 16 Концентрацію холестерину в сироватці крові визначали ферментативними методами (Merck Diagnostica, Дармштадт, Німеччина).